抗恶性肿瘤药的药理学基础教学系列讲解.pptx

;;实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。

掌握抗肿瘤药的不良反应及用药注意事项，熟悉抗恶性肿瘤药的分类及作用机制。

能够列举抗肿瘤药的不良反应，并及时对患者出现的不良反应进行观察、汇报。;一、恶性肿瘤概述;;目前治疗肿瘤常用方法是以手术切除（实体瘤）、放疗（放射性同位素）、化疗（药物治疗）、免疫治疗等多种方法相结合，使其疗效和生活质量均已明显提高。

在综合肿瘤治疗措施中，化学疗法占有重要地位。;肿瘤化疗中存在的问题：

1.药物的毒性反应；

2.耐药性的产生。

目前肿瘤化疗药物研究的三大任务是:

1.开发新型药物及基因治疗的研究；

2.探讨合并用药的基础理论；

3.设计及应用新的治疗途径等。;近年来取得的的进展：

肿瘤分子生物学和药理学的发展，使抗恶性肿瘤药由传统的细胞毒作用向多个环节方向发展。

生物反应调节剂、单克隆抗体、细胞分化诱导剂、细胞凋亡调节剂、抗肿瘤侵袭及转移药、血管生成抑制剂、肿瘤耐药性逆转药及肿瘤基因治疗药物不断进入临床试验或上市。;二、细胞增殖周期;三、抗恶性肿瘤药的作用机制及分类;（二）按作用机制分类：

1.干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）

2.影响DNA结构与功能的药物

3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

4.干扰蛋白质合成与功能的药物

5.影响体内激素平衡药

6.分子靶向药物;（三）按化学结构和来源分类：

1.按化学结构：①烷化剂；②抗代谢药；③抗肿瘤抗生素；④抗肿瘤植物药；⑤抗肿瘤激素药；⑥其他：铂类配合物和酶等。

2.按来源：人工合成(及半合成)和天然药物。

;（四）细胞毒性分类：

细胞毒类抗肿瘤药：即传统化疗药，主要影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，如抗代谢药、抗微管蛋白药等。

非细胞毒类抗肿瘤药：主要以肿瘤分子过程的关键调控分子为靶点，如调节体内激素平衡的药物和分子靶向药物。;核苷酸;四、主要不良反应及用药注意事项;（2）胃肠道毒性：可出现恶心、呕吐等，可有消化道损害如口腔炎、腹痛腹泻、消化道出血等。氯丙嗪、甲氧氯普胺、昂丹司琼可??抗之。

（3）损害皮肤及毛发：皮肤出现红斑、浮肿、色素沉着、脱发等，应经常检查皮肤，定期翻身。

;（4）肺部毒性：肺间质纤维蛋白渗出、纤维化、呼吸困难、咳嗽等，以博来霉素、甲氨蝶呤多见。

（5）心脏毒性：三尖杉酯碱可致心率增快、心肌缺血性受损。柔红霉素、多柔比星及丝裂霉素亦可导致上述不良反应。

（6）肝、肾、膀胱毒性：巯嘌呤、甲氨蝶呤可致肝肿大、黄疸、肝功能降低；环磷酰胺可致出血性膀胱炎；顺铂可致肾小管坏死，引起蛋白尿、血尿等。

;（7）免疫抑制：多数抗肿瘤药物能抑制和杀伤免疫细胞，使机体抵抗力下降而易继发感染等，应注意避免和消除感染途径，严格消毒。

（8）神经系统毒性：长春新碱可引起周围神经炎；L-门冬酰胺酶可致精神错乱、谵妄等。

（9）其他：注射局部药物外渗，引起组织坏死；药源性发热，尤其是博莱霉素可诱发内热原释放。

;2.长期毒性反应：引起不育或致畸、第二原发性恶性肿瘤。;（二）耐药性

天然耐药性；（2）获得性耐药性。

*注：在获得性耐药性中，表现最突出的、最常见的为多药耐药性或多向耐药性。与多药耐药基因MDR1过表达、P-糖蛋白及多药抗性相关蛋白有关。;