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药物性肝损伤必查检验项目汇总.docxVIP

药物性肝损伤必查检验项目汇总.docx

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药物性肝损伤必查检验项目汇总

药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由化学药品、生物制品、中成药等药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物,乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤[1]。

DILI在普通人群中的真实发生率常很难确认,我国估算的年发生率至少为23.80/10万,高于其他国家,且呈逐年上升的趋势[2]。住院患者DILI发生率显著高于普通人群,约1%-6%[2]。

值得关注的是,DILI正成为全球急性肝衰竭(ALF)的主要病因,其占比正在逐渐增加[2]。因此,对药物引起的肝损伤进行及时监测、鉴别诊断和治疗显得尤为重要,在避免严重临床结局发生的措施中,包含肝脏生化检测在内的一些实验室检测项目可发挥重要作用。

助力药物性肝损伤监测

用药前和服药期间的常规监测中,应开展完整的肝脏生物化学检查,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、白蛋白等。

ALT、AST、ALP是反映肝损伤的指标,结合反映肝脏功能受损的指标(如TBil、白蛋白、凝血酶原时间或国际标准化比值INR等),有助于判断肝损伤的严重程度[3]。

DILI的诊断与鉴别诊断

DILI的诊断缺乏特异性生物标志物,目前仍是基于详细的病史采集、临床症状和体征、血清生物化学指标、影像学和组织学等排他性策略。必要时应考虑肝活组织检查,以获得利于鉴别诊断的重要信息。DILI的诊断和鉴别诊断流程见图[3]。

DILI的诊断和鉴别诊断流程

助力急性DILI分型判断

DILI的临床表型复杂,几乎涵盖已知的急性、亚急性、慢性肝损伤类型。实践中常用的急性DILI分型基于肝脏生物化学异常模式,通过计算R值,急性DILI可分为:

肝细胞损伤型:R≥5

胆汁淤积型:R≤2

混合型:2R5

R值通常以急性DILI事件首次可获得的异常肝脏生物化学检查结果计算。R值=[ALT实测值/ALT的正常值上限(ULN)]/[ALP实测值/ALP的ULN][3]。

急性DILI患者的随访

对所有急性DILI患者,应坚持随访到肝损伤恢复或达到相应的临床结局事件(如慢性化、急性肝衰竭、接受肝移植和死亡等)。完整的肝脏生化检查是随访的主要手段,病情显著改善、稳定的患者,可1-2个月监测1次。

随访中,即使肝酶已恢复正常或基线水平,也至少应随访到急性DILI事件后的半年或1年,以确认其转归。如在半年或1年的随访后,患者的肝酶仍未恢复正常或基线水平,临床上考虑已转化成慢性DILI,在后续的随访中,除了定期、完整的肝脏生化检查,还应定期进行影像学检查。

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