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文献解析|乳腺癌原位及淋巴结转移癌免疫微环

境抑制的单细胞特征

引言

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展过程中涉及复杂的生物学机制。淋巴结作为重要的外周免疫器官，往往

是乳腺癌转移的前哨站。淋巴结转移癌的免疫微环境在癌细胞的生长、进一步远端转移以及对治疗的反应中扮演着至关重要的角色。然

而，乳腺癌淋巴结转移癌与原位癌在免疫微环境上的差异一直未能得到清晰的揭示。

近日，本人有幸参与了北京大学医学部张宏权教授团队的一项重要研究，该团队与哈尔滨医科大学肿瘤医院乳腺外科的李志高教授

等合作，在NatureCommunications期刊上发表了一篇题为“Singlecellprofilingofprimaryandpairedmetastaticlymphnode

tumorsinbreastcancerpatients”的研究论文。该研究通过单细胞RNA测序、T细胞表面受体测序以及空间转录组测序技术，系统

地探讨了乳腺癌原位癌（PT）及淋巴结转移癌（LNMT）在免疫微环境方面的特征和差异，为理解乳腺癌的免疫逃逸机制以及开发新的

免疫治疗策略提供了重要的见解。

研究方法

本研究共纳入了8例发生淋巴结转移的非三阴乳腺癌患者。研究团队在分别获取患者的原位癌组织及配对的淋巴结转移癌组织后，

采用了多种高通量测序技术进行深入分析。

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单细胞RNA测序：该技术允许研究人员在单个细胞水平上分析基因表达模式，从而揭示不同细胞类型及其功能状态。在本研究中，

单细胞RNA测序被用于构建乳腺癌原位癌和淋巴结转移癌的免疫微环境单细胞图谱。

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T细胞表面受体测序：T细胞在抗肿瘤免疫中起着核心作用，而T细胞表面受体（TCR）的多样性决定了T细胞识别抗原的能力。通

过T细胞表面受体测序，研究团队分析了原位癌和淋巴结转移癌中T细胞的克隆性和活化状态。

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空间转录组测序：该技术能够在组织原位上捕获基因表达信息，揭示基因表达的空间分布模式。本研究利用空间转录组测序技术，

进一步验证了单细胞RNA测序的结果，并揭示了免疫微环境在肿瘤组织中的空间分布特征。

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研究结果

通过对原位癌和淋巴结转移癌的深入分析，研究团队发现了两者之间在免疫微环境上的显著差异。

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T细胞亚群的差异：与原位癌相比，淋巴结转移癌中幼稚型的T细胞比例更多。此外，CD8+和CD4+T细胞的活化和细胞毒性在淋

巴结转移癌中受到抑制，其扩增和转变能力也更弱。特别是CD4+CXCL13+T细胞，在淋巴结转移中更倾向于分化为耗竭型，这进一步

削弱了抗肿瘤免疫的效能。

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髓系细胞的免疫抑制作用：研究团队进一步探索了髓系细胞在淋巴结转移癌中的免疫抑制作用。激活的LAMP3+树突状细胞虽然在

淋巴结转移癌中的富集度高于原位癌，但它们高表达了更易募集Tregs（调节性T细胞）的趋化因子CCL17和CCL22，并且呈现出更低

的T细胞启动和激活能力。这部分解释了淋巴结转移癌中T细胞活性受到抑制的原因。

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癌相关成纤维细胞的作用：研究团队还鉴定出一种特异性表达PLA2G2A的癌相关成纤维细胞（CAF）。这种CAF细胞可以与免疫

细胞相互作用，并在HER2+乳腺癌中富集，促进免疫浸润。这