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文献解析|首次揭示m1ARNA修饰在纤毛生长

调控中的作用机制

引言

RNA甲基化修饰作为表观遗传学的重要组成部分，在调控生物生长发育、维持正常生理功能以及疾病发生发展中发挥着重要作用。

其中，m1A（N1-甲基腺嘌呤）修饰作为RNA甲基化的一种形式，近年来逐渐受到研究者的关注。然而，相较于m6A和m5C等RNA

甲基化修饰，m1A修饰在生物体内的产生机制、生理功能及其调控机制仍知之甚少。近期，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心（浙

江大学医学院附属儿童医院）谢珊珊教授团队在《CellDiscovery》上发表了一篇题为“ALKBH3-dependentm1Ademethylationof

AuroraAmRNAinhibitsciliogenesis”的研究论文，首次揭示了m1ARNA修饰在纤毛生长调控中的作用机制，为纤毛病的诊断和治

疗提供了新的理论基础。

一、m1ARNA修饰概述

m1A修饰是指在RNA腺苷酸含氮碱基的第一位氮原子上发生的可逆的甲基化学修饰。这种修饰广泛存在于各种生物体的RNA分子

中，包括mRNA、tRNA和rRNA等。m1A修饰在RNA分子代谢、正常生理功能及疾病中发挥重要的调控作用。然而，由于技术限制

和研究起步较晚，m1A修饰的具体生理功能及其调控机制仍不清楚。

近年来，随着高通量测序技术和生物信息学的发展，研究者们开始利用m1A-seq等高通量测序技术，对生物体内m1A修饰的分布

和动态变化进行深入研究。这些研究不仅揭示了m1A修饰在RNA分子中的广泛存在，还初步探讨了其可能的生理功能。例如，有研究

发现m1A修饰可以影响RNA的稳定性、翻译效率和剪接等过程，进而调控基因表达。

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二、研究背景与意义

纤毛是细胞表面的一种触角状亚细胞结构，作为信号平台，调节许多细胞过程和胚胎发育。纤毛的生长和维持受到多种因素的调控，

包括基因表达、蛋白质合成和翻译后修饰等。然而，纤毛生长的调控机制仍不完全清楚。

近年来，随着表观遗传学研究的深入，研究者们开始关注RNA甲基化修饰在纤毛生长调控中的作用。已有研究表明，m6A和m5C

等RNA甲基化修饰可以影响纤毛相关基因的表达和纤毛的生长。然而，关于m1A修饰在纤毛生长调控中的作用仍缺乏深入研究。

谢珊珊教授团队的研究首次揭示了m1ARNA修饰在纤毛生长调控中的作用机制，为纤毛病的诊断和治疗提供了新的理论基础。该

研究不仅有助于深入理解纤毛生长的调控机制，还为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

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三、研究方法与实验设计

为了研究m1ARNA修饰在纤毛生长调控中的作用，谢珊珊教授团队采用了细胞分子生物学和发育生物学等实验方法，以人视网膜

色素上皮细胞和斑马鱼胚胎为模型，深入探索了m1A去甲基化酶ALBKH3在胚胎发育及纤毛生长中的作用及调控分子机制。

.模型选择：研究团队选择了人视网膜色素上皮细胞和斑马鱼胚胎作为研究模型。人视网膜色素上皮细胞是一种具有纤毛结构

的细胞，是研究纤毛生长调控的理想模型。斑马鱼则是一种常用的发育生物学研究模型，其胚胎发育过程快速且易于观察，是研究纤毛

相关发育事件的重要工具。

.实验方法：研究团队采用了多种实验方法，包括RNA干扰（RNAi）、基因敲除、蛋白质印迹（Westernblot）、免疫荧光

染色、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和高通量测序等，以全面解析m1A去甲基化酶ALBKH3在纤毛生长调控中的作用及调控分子机

制。

.实验设计：研究团队首先通过RNAi和