小核酸行业深度：技术平台和适应症不断验证，迎来销售和临床密集兑现期.pptx

小核酸行业深度：技术平台和适应症不断验证，迎来销售和临床密集兑现期;投资逻辑：我们认为2025年为小核酸药物投资重要年份：（1）递送平台GalNac非常成熟；（2）适应症有望进一步拓展；（3）小核酸药物催化密集。

技术突破——小核酸技术平台、发展逐步成熟：此前的递送系统如LNP，由于分子结构较大，可能引发免疫反应（炎症因子释放），且肝外靶向性差，生产工艺复杂，成本较高，易发生安全性和肝肾毒性。2014年GalNac递送系统的出现促进了小核酸药物发展，GalNac具有高效肝脏靶向性，该递送系统通过较低药物剂量即可实现长效性，因而毒性较小。Alnylam公司成功的将小核酸GalNac应用到多个疾病领域中，并取得了非凡的临床数据和商业化成果。

适应症突破——罕见病到慢病和其他更大疾病领域：（1）疾病领域拓展：最先上市的小核酸药物Vitravene（CMV）、Spinraza（SMA）和Patisiran（TTR）等多为治疗罕见病的药物，患者容量相对有限，但随着近几年小核酸药物在高血脂（Inclisiran）、高血压、乙肝等多个疾病领域的临床数据读出，小核酸能够治疗的患者群体持续扩大，小核酸药物的市场想象力巨大，甚至未来小核酸技术平台有望在CNS领域如AD和帕金森等疾病取得突破。（2）新的平台技术验证：例如ProQR在2025年或将启动RNA编辑管线，以及Regulus的RGLS8429（miRNA）或有1期数据读出。

小核酸药物即将迎来密集催化剂：（1）大单品放量：2025年诺华inclisiran有望加速放量，Arrowheadplozasiran商业化元年；（2）产品获批：Alnylam的Vutrisiran和Fitusiran已于2025年3月底获批，Ionis的eplotersen（OUS）、Olezarsen(EU)、Donidalorsen（US）预计也会年内获批；（3）重磅产品数据读出：诺华/Ionis的Pelacarsen的Ⅲ期数据读出，Ionis的Olezarsen（sHTG）的Ⅲ期数据读出，Zilebesiran（高血压）的Ⅱ期数据读出，ARO-INHBE

（肥胖）的Ⅰ期数据读出。

建议关注：国内企业：恒瑞医药、正大天晴、信立泰、腾盛博药、圣诺医药、舶望制药、瑞博生物等；海外企业：Alnylam、Ionis、Arrowhead等。

风险提示：研发进度不及预期、产品销售不及预期、集采政策影响。;;4;5;（1）ASO：单链核酸序列，通过Watson-Crick杂交与靶RNA结合，主要机制有RNaseH酶介导和空间位阻，可用于降解致病基因、调节RNA剪接和翻译等，但存在易降解、清除快和免疫刺激等问题，化学修饰可改善这些问题。

（2）RNAi——siRNA：双链RNA，经Dicer酶切割和RISC复合物作用降解靶mRNA，实现基因沉默，但穿透细胞膜能力差、不稳定，递送系统是关键。

（3）RNAi——miRNA：单链RNA，转录后调控基因表达，与靶mRNA部分互补结合，作用广泛，有miRNA类似物和靶向miRNA药物两种形式。

（4）Aptamer：合成的单链DNA或RNA序列，通过三维结构与靶分子高亲和力结合，可抑制或激活靶蛋白，还可作为载体，经SELEX技术筛选，在传感器领域应用广泛。

（5）其他：包括saRNA（激活基因表达）、sgRNA（参与基因编辑）、tRNA（部分片段有潜在治疗作用）等;7;8;9;10;11;12;13;14;15;16;17;18;19;;21;22;23;24;25;26;27;28;29;;31;32;33;34;35;36;37;;39;40;41;42;43;;45;46;47;48;49;50;51;52;53;;55;56;;58;59;60;;研发进度不及预期：本报告提到的部分小核酸创新产品尚处于临床阶段，研发进度可能受到实验经费、实验设计以及产品本身临床效果的限制，可能导致研发进度不及预期。

产品销售不及预期：本报告提到的部分小核酸药物产品销售规模已较大，如若后续市场竞争加剧或者产品销售策略出现问题可能导致相关产品销售不及预期。

集采政策影响：集采可能导致抗体药物和小分子药物的价格下降，相较于小核酸药物有明显的价格优势，因而小核酸药物作为新型治疗手段未来相关产品上市后可能面临与小分子药物和抗体药物的直接竞争，可能导致小核酸销售额和销售量不及预期，进而影响相关企业业绩。