核酸的酶促降解及核苷酸代谢课件.pptVIP

核酸的酶促降解及核苷酸代谢课件.ppt

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1、嘌呤核苷酸的從頭合成途徑?合成部位:細胞質?兩個階段:先合成次黃嘌呤核苷酸(IMP),再由IMP轉變成AMP與GMP。一、核糖核苷酸的生物合成第三節核苷酸的合成次黃嘌呤O嘌呤環上各原子的來源N3N9N7N1C2C6C4C5C8來自穀氨醯胺的醯胺氮來自甲酸來自甲酸來自天冬氨酸來自甘氨酸來自CO2【記憶】“竹竿”(Gly)立中央,“穀子”(Gln)下麵長,二氧化碳“天”(Asp)上飄,甲酸在兩旁。(PRA)穀氨醯胺IMP的生成5-磷酸核糖胺甘氨酸一碳單位穀氨醯胺CO2穀氨醯胺O-天冬氨酸一碳單位次黃嘌呤核苷酸IMP轉變為GMP和AMP天冬氨酸,Mg2+,GTP腺苷琥珀酸合成酶腺苷琥珀酸腺苷琥珀酸裂解酶IMP脫氫酶IMPAMPGMP?兩個階段:先合成次黃嘌呤(IMP),再由IMP轉變成AMP與GMP活性磷酸核糖形式:磷酸核糖焦磷酸(PRPP)嘌呤的各個原子是在PRPP的C1位上逐漸加上去的,逐步合成嘌呤環。原料:天冬氨酸,CO2,甲酸鹽,穀氨醯氨和甘氨酸。1、嘌呤核苷酸的從頭合成途徑一、核糖核苷酸的生物合成第三節核苷酸的合成2、嘧啶核苷酸從頭合成途徑一、核糖核苷酸的生物合成第三節核苷酸的合成先合成嘧啶環,再由PRPP提供戊糖合成嘧啶核苷酸嘧啶環上各原子的來源

2、嘧啶核苷酸從頭合成途徑一、核糖核苷酸的生物合成第三節核苷酸的合成氨甲醯磷酸合成酶氨甲醯磷酸氨甲醯磷酸天冬氨酸二氫乳清酸乳清酸(OMP)乳清核苷酸氨甲醯天冬氨酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸合成途徑*蛇毒/牛脾磷酸二酯酶對DNA與RNA均能實現切割。核酸酶P1和核酸酶BAL是內切兼外切核酸酶。*限制性內切酶有三種類型,常用的是II型。到2005年1月,共發現4342種限制酶和甲基化酶,其中限制酶有3681種,包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型限制酶各有59、3612、10種,甲基化指導的限制酶有3種,商業化的限制酶有588種,在Ⅱ型限制酶中共有221種特異性。*核苷酶主要存在於植物和微生物體內,只作用於核糖核苷,對去氧核糖核苷不起作用。*尿囊素是除人和猿類以外其他哺乳動物嘌呤代謝的排泄物。植物和微生物體內嘌呤代謝的途徑大致與低等無脊椎動物類似。嘌呤的脫氨可以在其核苷和核苷酸的水準上發生。嘌呤代謝的終產物。為三氧基嘌呤,其醇式呈弱酸性。各種嘌呤氧化後生成的尿酸隨尿排出。因溶解度較小,體內過多時可形成尿路結石或痛風。當血尿酸濃度過高時,尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關節、軟組織、軟骨和腎臟中,引起組織的異物炎性反應,就叫痛風。*氨基丙酸與B-氨基異丁酸可以像氨基酸一樣參加代謝,可分別通過轉氨基作用和活化作用轉變成丙二酸單醯CoA(脂肪酸合成前體)和甲基丙二酸單醯CoA,後者可轉變成琥珀醯CoA。*這兩條途徑在不同組織中的重要性不同。*研究表明不同的生物具有完全相同的嘌呤核苷酸生物合成途徑。且嘌呤最初是以核糖核苷酸的形式生成的,而不是先生成游離的堿基。*IMP在體內合成後並不在細胞中積累,而是迅速轉變成GMP和AMP。*在嘌呤合成過程中,PRPP提供核苷酸的磷酸核糖部分,並在其第一位碳上完成嘌呤環的裝配。*氨由穀氨醯胺提供。*哺乳動物和微生物中存在許多利用Pu堿基和Py堿基合成單核苷酸的酶,這樣可以直接利用核酸降解產物或外源補充的堿基。*HGPRT是體內核酸補救合成途徑的關鍵酶,它的缺陷使黃嘌呤,鳥嘌呤向相應核苷酸的轉化受阻,底物在體內堆積,特別是在神經系統中的堆積,進而引起發病.臨床表現患者一般為男性,出生3-4個月開始出現神經系統症狀,激惹不安,煩躁,運動發育遲緩;約1歲後出現舞蹈樣手足徐動,肌張力高,下肢呈剪刀樣交叉;約2-3歲起,表現強迫性自我摧殘行為,多數智商低於65;患兒精神發育遲滯,強直性大腦性癱瘓.*別嘌呤醇核苷酸能夠別構抑制嘌呤從頭合成途徑中的磷酸核糖醯胺基轉移酶,從而抑制嘌呤的從頭合成。*目前,未發現胞嘧啶磷酸核糖轉移酶,故胞甘酸的合成可能不通過該途徑。一、核酸酶1、核酸酶的分類(1)根據對底物的專一性分為(2)根據切割位點分為核糖核酸酶(RNase)去氧核糖核酸酶(DNase)非特異性核酸酶核酸內切酶核酸外切酶核酸內切兼外切酶第一節核酸的酶促降解核酸酶核酸核苷酸2、核酸外切酶對

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