(新)阿尔茨海默病诊断和治疗指南.docxVIP

(新)阿尔茨海默病诊断和治疗指南

1.阿尔茨海默病的概述

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的60%80%。主要表现为进行性的认知功能障碍和行为损害，严重影响患者的日常生活能力和生活质量。其病因和发病机制尚未完全明确，目前认为与遗传、环境、神经递质异常、淀粉样蛋白沉积等多种因素有关。

2.诊断标准

2.1临床诊断标准

很可能的AD痴呆

核心临床标准：符合痴呆诊断标准；起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现；有明确的认知功能恶化史；以情景记忆障碍为主，且在起病或疾病进展过程中有其他认知域损害。

支持性特征：存在内侧颞叶萎缩；脑脊液生物标志物异常（Aβ??降低、总tau或磷酸化tau升高）；PET显示颞顶叶葡萄糖代谢减低；有已知的常染色体显性遗传突变。

排除标准：伴有与痴呆严重程度不符的活动性脑血管病、其他神经系统疾病、非神经系统疾病或药物所致的认知功能障碍；有突然起病或早期出现步态不稳、癫痫发作、行为异常等。

可能的AD痴呆：有痴呆表现，但缺乏情景记忆损害的证据；有情景记忆损害，但缺乏明确的认知功能恶化史；符合很可能的AD痴呆诊断标准，但伴有足以导致认知功能障碍的其他疾病。

2.2影像学诊断

结构影像学：头颅MRI是常用的检查方法，AD患者早期可出现内侧颞叶萎缩，包括海马、内嗅皮质等结构体积减小。随着病情进展，可出现广泛的脑萎缩，表现为脑沟增宽、脑室扩大。

功能影像学：PET检查可显示脑葡萄糖代谢减低，AD患者典型表现为双侧颞顶叶葡萄糖代谢减低，这种代谢改变早于结构改变，有助于早期诊断。此外，淀粉样蛋白PET成像可检测脑内淀粉样蛋白沉积，对于AD的诊断和病情评估有重要价值。

2.3生物标志物诊断

脑脊液生物标志物：检测脑脊液中Aβ??、总tau和磷酸化tau水平是目前诊断AD的重要生物标志物。AD患者脑脊液中Aβ??水平降低，总tau和磷酸化tau水平升高，这些标志物的异常改变有助于早期诊断和鉴别诊断。

血液生物标志物：近年来，血液中生物标志物的研究取得了一定进展，如血液中Aβ??/Aβ??比值、磷酸化tau等有望成为AD早期诊断的无创检测指标，但目前其诊断价值仍需进一步验证。

3.鉴别诊断

3.1血管性痴呆

血管性痴呆常有脑血管病危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂等，起病较急，病情呈阶梯式进展。影像学检查可见脑血管病变，如脑梗死、脑出血等。神经心理学检查以执行功能障碍为主，而情景记忆障碍相对较轻。

3.2路易体痴呆

路易体痴呆以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为主要临床表现。认知障碍具有波动性，可在数小时或数天内有明显变化。视幻觉多为生动、形象的人物或动物形象。帕金森综合征表现为运动迟缓、肌强直、震颤等。影像学检查无特征性改变，多巴胺转运体显像有助于诊断。

3.3额颞叶痴呆

额颞叶痴呆早期以人格、行为改变和语言障碍为主要表现，情景记忆相对保留。可分为行为变异型额颞叶痴呆和原发性进行性失语两种类型。行为变异型额颞叶痴呆表现为社交行为不当、淡漠、缺乏同情心等；原发性进行性失语表现为进行性语言功能障碍。影像学检查可见额叶和颞叶前部萎缩。

4.治疗方法

4.1药物治疗

胆碱酯酶抑制剂：是目前治疗AD的一线药物，通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱水平，改善认知功能。常用药物有多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等。多奈哌齐初始剂量为5mg/d，睡前口服，46周后可根据病情增加至10mg/d。卡巴拉汀起始剂量为1.5mg，每日2次，逐渐加量至6mg，每日2次。加兰他敏起始剂量为4mg，每日2次，逐渐加量至12mg，每日2次。

NMDA受体拮抗剂：代表药物为美金刚，可阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的NMDA受体过度激活，从而保护神经元。适用于中重度AD患者。起始剂量为5mg/d，每周增加5mg，直至达到20mg/d。

其他药物：如脑代谢赋活剂（吡拉西坦、奥拉西坦等）、抗氧化剂（维生素E、银杏叶提取物等）等，可能对改善认知功能有一定辅助作用，但疗效尚不确切。

4.2非药物治疗

认知训练：包括记忆训练、语言训练、注意力训练等，通过有针对性的训练，可延缓认知功能衰退。例如，记忆训练可采用图片记忆、故事复述等方法；语言训练可进行词汇、语句的练习。

心理干预：AD患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题，心理干预可帮助患者缓解情绪，提高生活质量。常用的心理干预方法包括支持性心理治疗、认知行为疗法等。

康复治疗：康复治疗有助于改善患者的日常生活能力和运动功能。