空气污染与健康老年人脑脊液α-突触核蛋白之间的相关性研究：CABLE研究.pdfVIP

空气污染与健康老年人脑脊液α-突触核蛋白之间的相关性研究：

CABLE研究

摘要

研究背景：α-突触核蛋白（α-syn）是一种大量存在于中枢神经系统突触末端

的神经元可溶性蛋白质，它与α-syn相关的神经退行性疾病的发病机制及相关功

能障碍密切相关。突触核蛋白病是以α-syn低聚物的错误折叠和聚集为特征的神

经退行性疾病的统称，包括帕金森病、弥漫性路易体病和多系统萎缩等。近些年

来越来越多的证据表明，长期暴露于空气污染中对突触核蛋白病的发病率有重大

影响，但其潜在的神经生物学机制尚不清楚。脑脊液中的α-syn是突触核蛋白病

病理学的可靠生物标志物。本文旨在探讨空气污染（包括臭氧[ozone，O]、二氧

3

化氮[nitrogendioxide，NO]和大气细颗粒物[particulatematter，PM]）与健康老

22.5

年人脑脊液中α-syn水平之间的相关性。

研究材料和方法：在此，我们在中国人阿尔茨海默病生物标记和生活方式研

究（CABLE）数据库纳入了1275名健康参与者，其中933名健康参与者来自城

市地区，333名健康参与者来自农村地区。我们估算了参与者居住地5年空气污

染水平的平均值。为检测空气污染与脑脊液中α-syn水平之间的相关性，我们进

行了多元线性回归分析。协变量包括年龄、性别、受教育年限、体重指数、吸烟

史、饮酒史、体力活动、就业、高血压、糖尿病和高脂血症。然后我们按照年龄、

性别、季节和有无冠心病病史进行了亚组分析。此外，我们还应用了限制性立方

样条模型来探索空气污染与健康老年人脑脊液中α-syn水平之间潜在的非线性关

系。

研究结果：本研究共纳入的1275名健康参与者，平均年龄为62.41±10.42岁，

40%是女性。其中，933人来自于城市地区（中位数年龄62.57岁，女性比例为

40%），333人来自于农村地区（中位数年龄为61.88岁，女性比例为43%）。我

们发现，在城市参与者中，PM2.5和O3与脑脊液中α-syn水平与均有明显的相关

性，我们未发现NO2与脑脊液中α-syn水平之间存在明显的相关性。具体而言，

多元线性回归结果显示，在城市人群中，PM2.5与脑脊液中α-syn水平之间存在

显著的负相关（p=0.029），亚组分析显示PM2.5与脑脊液α-syn之间的这种负相

关在女性亚组、中年亚组、无冠心病亚组和寒冷季节亚组中更为显著。此外，限

制性立方样条模型显示O与脑脊液α-syn存在非线性相关性（非线性p=0.011）。

3

在所有参与者中，O3与脑脊液α-syn水平呈反向J型关系，即当O3浓度超过37.9

ppb时，两者之间的负相关性明显。

结论：我们的研究表明PM2.5与脑脊液中α-syn水平具有显著线性相关性，

这种关联在女性、中年人、无冠心病和寒冷季节提取脑脊液亚组中更为显著。O3

与脑脊液中α-syn水平具有非线性相关性。这表明长期暴露于空气污染中可能会

通过α-syn病理变化加速突触核蛋白病的进展。解决空气污染问题有助于预防突

触核蛋白病，减轻突触核蛋白病对全球社会和经济造成的负担。

硕士研究生：王安忆（神经病学）

指导教师：郁金泰（教授）

关键词：空气污染；α-突触核蛋白；脑脊液；突触核蛋白病

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