碳点在斑马鱼炎症模型中的作用及机制初探.pdfVIP

摘要

炎症是具有血管系统的活体生物对外界刺激造成的损伤所产生的一种保护性

反应，是一个宿主防御和组织愈合的正常生理过程，过度严重或者持续未消退的炎

症会逐渐演变成为各种疾病的病理基础，与多种疾病相关。炎症的发生在临床中非

常常见，病原体毒素、有毒化合物以及组织损伤等都是引发炎症的因素，而这些因

素引发的炎症反应通常与氧化应激的增强和内质网应激的串扰密切相关。

碳点（CDs）因其原料来源非常广泛，生物相容性良好，并且具有固有的荧光

特性以及化学稳定性，近年被广泛应用于生物学和医学研究，为各种疾病的检测和

治疗提供了新的可能性和方法。在本课题中选择了斑马鱼为模式生物，在斑马鱼炎

症模型中使用EWCDs和2LL004CDs，来探究这两种CDs的治疗效果以及治疗

的分子机制。

本课题中使用无菌手术刀片切除50%尾鳍构建了斑马鱼机械性炎症模型，使

用硫酸铜（CuSO）浸泡和脂多糖（LPS）显微注射分别建立了神经性和内毒素炎

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症模型，并且将CDs应用于三种斑马鱼炎症模型中，探究CDs在斑马鱼炎症模型

中的作用。实验结果显示：将EWCDs和2LL004CDs作用于三种炎症模型后，中

性粒细胞的聚集程度降低，促炎细胞因子的表达降低，证明了两种CDs对于三种

斑马鱼炎症都具有一定的治疗效果。并且发现CDs在斑马鱼内毒素炎症模型中效

果更加显著，选用此模型进一步探究CDs抗炎的分子机制可以发现，两种CDs可

以恢复促进促炎细胞因子和抗炎细胞因子的平衡状态，从而缓解炎症；CDs治疗组

中ROS、MDA含量的降低，以及CAT含量的升高，证明了EWCDs和2LL004

CDs具有一定的抗氧化能力；并且为了确定CDs抗炎效果的发挥是否与Nrf2/ARE

信号通路有关，研究发现Nrf2敲低的斑马鱼相比于野生型斑马鱼体内nrf2及其下

游的靶基因和几种促炎细胞因子基因表达的明显升高，能够反映出CDs的抗炎作

用与Nrf2/ARE信号通路相关；CDs的处理也可以缓解内质网应激反应带来的压

力，从而缓解并改善了斑马鱼炎症。

本课题选用斑马鱼建立了机械性、神经性和内毒素炎症模型，并将两种CDs

用于干预三种炎症模型，探究其对炎症的影响以及可能的分子机制，为炎症的治疗

和纳米材料的应用提供了新的思路。

关键词：炎症；斑马鱼；氧化应激；内质网应激；碳点

Abstract

Inflammationisaprotectiveresponseoflivingorganismswithavascularsystemto

damagecausedbyexternalstimuliandisanormalphysiologicalprocessofhostdefense

andtissuehealing.Excessivelysevereorpersistentunresolvedinflammationgradually

evolvesintothepathologicalbasisofvariousdiseasesandisassociatedwithavarietyof

disorders.Theoccurrenceofinflammationisverycommoninclinicalpractice,

pathogenictoxins,toxiccompounds,andtissuedamageareamongthetriggersof

inflammation,andtheinflammatoryresponsestriggeredbythesefactorsareusually

closelyassociatedwithenhancedoxidativestressandcrosstalkofendoplasmicreticulum

stress.

Carbondots(CDs)havebeenwidelyusedinbiologyandmed