第九章 激素类药物.pptVIP

2、同化激素类药物研究进展由于同化激素在临床上有较多的适应症，对雄性激素结构改造的一个目的就是将其雄性化作用降低，蛋白同化作用增强，从而获得同化激素。第58页，共112页，星期日，2025年，2月5日强甲烯龙是2-位取代的甲睾酮，它的同化活性是母体的3倍多，而雄激素活性仅为1/2。第59页，共112页，星期日，2025年，2月5日将强甲烯龙用水合肼环合得司坦唑醇，其同化活性为甲睾酮的30倍。第60页，共112页，星期日，2025年，2月5日19-去甲睾酮，为19-位脱去甲基的雄激素，其同化活性与丙酸睾酮相同，但其雄激素活性要低得多。第61页，共112页，星期日，2025年，2月5日将19-去甲睾酮17β-羟基用苯丙酸酯化，得苯丙酸诺龙，是可以肌注给药的同化激素。第62页，共112页，星期日，2025年，2月5日雄激素类药物构效关系5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，3-酮和3α-OH的引入能增加雄激素的活性，17β-OH对雄激素至关重要。当在2-位引入羟亚甲基或者在19-位去甲基，可增加同化激素作用，降低雄激素作用。第63页，共112页，星期日，2025年，2月5日3、抗雄激素类药物抗雄激素有2种类型，即阻断雄激素受体的药物和雄激素生物合成抑制剂。第64页，共112页，星期日，2025年，2月5日（1）阻断雄激素受体的药物该类药物能与二氢睾酮竞争性与雄激素受体结合，阻断或减弱雄激素在其敏感组织的生理作用。这些化合物临床用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和肿瘤形成。氟他胺是有效的非甾抗雄激素。第65页，共112页，星期日，2025年，2月5日（2）雄激素生物合成抑制剂5α-还原酶可以将睾酮转化成最强的内源性雄激素二氢睾酮，选择性抑制5α-还原酶可降低血浆中和前列腺组织中二氢睾酮的浓度，减小雄性激素的作用。非那雄胺是很强的5α-还原酶的抑制剂，用于治疗良性前列腺增生。第66页，共112页，星期日，2025年，2月5日三、孕激素与抗孕激素天然孕激素是黄体酮，于1934年从孕尿中分离得到。黄体酮是皮质激素、雌激素和雄激素的前体，具有维持动物妊娠的作用。第67页，共112页，星期日，2025年，2月5日1.孕酮类孕激素己酸孕酮是黄体酮17α-OH的己酸酯，经注射给药，作用持续时间较长，用于治疗先天黄体酮不足，可作为长效避孕药。第68页，共112页，星期日，2025年，2月5日甲地孕酮是强效口服孕激素，它以17α-OH形成的乙酸酯为基础，在6-位引入取代基或着双键以阻止药物代谢，使孕激素活性得到提高。第69页，共112页，星期日，2025年，2月5日2.19-去甲睾酮类孕激素在研究睾丸酮的17α-烷基衍生物时，发现17α-位引入乙炔基后，得到的妊娠素雄激素活性下降，作为孕激素口服活性比黄体酮强15倍，且口服有效。第70页，共112页，星期日，2025年，2月5日妊娠素结构中去掉19位甲基后为炔诺酮，炔诺酮的活性比妊娠素又高5倍，它们的结构中没有经典的孕甾烷基本结构，是一类新型的孕激素药物。第71页，共112页，星期日，2025年，2月5日3、抗孕激素抗孕激素也称为孕激素拮抗剂，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。第72页，共112页，星期日，2025年，2月5日第一个抗孕激素为米非司酮，在20世纪90年代初由法国RousselUclaf药厂首先合成，故称RU39486，简称RU486。它在甾环11-位引入了二甲胺苯基，增加了与孕激素受体的亲和力，提高了稳定性，与前列腺素合用用于抗早孕，完全流产率高，副作用小，是最佳的终止早孕的方法，但该药有抗糖皮质激素活性。第73页，共112页，星期日，2025年，2月5日四、肾上腺皮质激素柯兴氏综合征(Cushingssyndrome)：又译柯兴氏综合征。因肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起的症候群。又称皮质醇增多症。典型表现有：脸如满月，红润多脂；躯干肥胖,四肢瘦小；皮肤菲薄,多有紫纹;高血压,低血钾等。本病由美国著名神经外科医生H.库兴于1912年首先描述，故得名。常见的病因是垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素(ACTH)，其次是肾上腺皮质肿瘤和异位ACTH综合征。长期应用较大剂量的糖皮质激素或ACTH可引起类似库兴氏综合征的临床表现，称为医源性库兴氏综合征。饮用大量酒精饮料也可引起类似表现。第74页，共112页，星期日，2025年，2月5日阿狄森氏病（Addison′sdisease）：又称慢性肾上腺皮质功能减退症。是由肾上腺皮质组织破