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2025EAU指南:上尿路尿路上皮癌(更新版)精准诊疗,全程管理新标准
目录第一章第二章第三章引言与背景诊断方法与评估分期与风险评估
目录第四章第五章第六章治疗策略选项随访管理与预后更新重点与展望
引言与背景1.
疾病流行病学概述发病率与地域差异:上尿路尿路上皮癌(UTUC)占所有尿路上皮癌的5%-10%,欧洲年发病率约1-2/10万,存在明显东西方差异(亚洲国家发病率更高)。吸烟、职业暴露(如芳香胺类化学品)及巴尔干肾病是明确危险因素。年龄与性别分布:好发于60-70岁人群,男性发病率是女性的2-3倍,可能与吸烟和职业暴露的性别差异相关。近年来年轻患者比例有所上升,需警惕遗传易感性(如林奇综合征)。预后特征:5年生存率约50%-80%,但浸润性UTUC(≥pT2期)预后显著较差,约40%患者诊断时已存在肌层浸润,强调早期诊断的重要性。
患者分层细化根据2025版TNM分期和WHO分级系统,修订风险分层模型(如将肾积水程度纳入手术决策评分)。循证医学证据整合基于2020-2024年新发表的27项前瞻性研究(包括POUT试验长期随访数据)和12项Meta分析,更新术前化疗、免疫治疗及保肾手术的推荐等级。临床实践标准化针对诊断分歧(如输尿管镜活检分级准确性)、治疗争议(如高风险患者辅助化疗选择)提供明确流程,减少诊疗差异。分子诊断纳入新增FGFR3/TERT等分子标志物在预后评估中的临床应用建议,推动精准医疗实施。指南更新目的与范围
关键定义与分类明确区分肾盂癌(占UTUC的60%-70%)与输尿管癌(30%-40%),后者更易发生多灶性病变和淋巴转移,手术范围需差异化处理。解剖学亚型采用WHO2022分类系统(低度恶性潜能/低级别/高级别),强调活检标本中组织学分级与最终术后病理的一致性仅为60%-70%,需结合影像学综合判断。病理学分级更新临床高风险定义,包括肿瘤直径2cm、高级别细胞学、多灶性、肾积水及既往膀胱癌病史,满足任一条件即需考虑强化治疗策略。风险分层标准
诊断方法与评估2.
血尿上尿路尿路上皮癌(UTUC)最常见的症状为无痛性肉眼或镜下血尿,通常呈间歇性,可能与肿瘤表面血管破裂或坏死相关,需结合其他检查排除结石或感染。腰痛或侧腹痛约30%患者出现局部疼痛,多因肿瘤阻塞输尿管导致肾积水或继发感染引起,疼痛性质可为钝痛或绞痛,需与肾结石鉴别。全身症状晚期患者可能出现体重下降、乏力或发热等非特异性症状,提示肿瘤进展或转移,需警惕淋巴结或远处器官受累。临床表现与症状特征
CT尿路造影(CTU)作为首选影像学检查,可清晰显示肿瘤位置、大小及浸润深度,同时评估肾盂、输尿管壁增厚或充盈缺损,敏感度达90%以上。逆行肾盂造影(RPG)通过膀胱镜插入导管注入造影剂,直接观察上尿路病变,尤其适用于CTU结果不明确或肾功能不全患者,但为侵入性操作。输尿管镜(URS)活检通过软性或硬性输尿管镜获取组织标本,病理确诊率高达85%,可同时评估肿瘤分级和分期,但存在穿孔或感染风险。MRI与PET-CTMRI适用于碘造影剂过敏者,可评估软组织浸润;PET-CT多用于转移灶筛查,但价格昂贵且对低级别肿瘤灵敏度有限。影像学及内镜检查技术
标本采集与处理通过输尿管镜或手术切除获取肿瘤组织,需固定于10%福尔马林并标注解剖方位,确保病理评估的准确性。组织学分级依据WHO(2022)标准分为低级别和高级别尿路上皮癌,高级别肿瘤更易进展和转移,需结合免疫组化(如CK20、p53)辅助鉴别。分期评估采用TNM分期系统,重点评估肿瘤浸润深度(T1-T4)、淋巴结转移(N0-N3)及远处转移(M0/M1),指导后续治疗策略制定。病理诊断标准流程
分期与风险评估3.
TNM分期系统详细信息原发肿瘤(T分期):T1期肿瘤浸润至上皮下结缔组织,T2期侵犯肌层,T3期扩展至肾盂/输尿管周围脂肪或肾实质,T4期则侵入邻近器官或穿透肾周筋膜。新版指南特别强调输尿管镜下活检对T分期的修正价值。淋巴结(N分期):N0代表无区域淋巴结转移,N1指单个同侧淋巴结转移(≤2cm),N2为单个(2cm)或多个淋巴结转移,N3则定义为固定或包膜外扩散的淋巴结。指南新增淋巴结清扫范围应至少包含5个淋巴结的量化标准。远处转移(M分期):M0表示无远处转移,M1a为仅非区域淋巴结转移,M1b则存在骨/内脏转移。2025版将循环肿瘤细胞(CTCs)检测纳入M1的辅助诊断标准。
01整合肿瘤大小(≥3cm计2分)、多灶性(1分)、肾积水(1分)、活检高级别(2分)和既往膀胱癌病史(1分),总分≥4分定义为高危组,需行根治性肾输尿管切除术(RNU)。EAU风险评分系统02在传统参数基础上增加输尿管蠕动障碍(1.5分)和尿脱落细胞学阳性(1分),该模型对亚洲人群的保肾治疗选择特异性达89%。北京大学
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