第02章药物代谢动力学.pptVIP

第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日药物代谢动力学(pharmacokinetics)Pharmacokinetics简称药动学吸收?药物的体内过程分布代谢排泄?血药浓度随时间变化的规律第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、药物的跨膜转运

转运的类型（一）滤过（filtration）（二）简单扩散（simplediffusion）（三）载体转运（carrier-mediatedtransport）主动转运（activetransport）易化扩散（facilitateddiffusion）第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日不需要载体简单扩散顺浓度差转运大多数药物的转运方式不消耗能量第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日Handerson-Hasselbalch公式第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日需要载体饱和性竞争性易化扩散Facilitateddiffusion顺浓度差转运不消耗能量第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日ActiveTransport逆浓度差转运消耗能量需要载体饱和性竞争性第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日影响跨膜转运的因素可利用的膜面积大小膜两侧的药物浓度差脂溶性大易通过分子量小易通过第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日二药物的体内过程

ProcessofDrugintheBody药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除(elimination)。第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日吸收Absorption药物自给药部位进入血液循环的过程药物显效的快慢－－吸收速度药物作用的强度－－吸收程度第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日给药途径1．胃肠道给药口服(peros,po)首关消除生物利用度(F)2．胃肠道外给药1)吸入给药肺泡2)局部（经皮肤粘膜给药）3)舌下4)注射给药静脉注射(intravenous,iv)起效迅速肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(subcutaneous,sc)第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日首关消除第一关卡效应

(firstpasselimination)有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日二、分布(distribution)血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数important第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日药物与血浆蛋白结合的特点结合后药理活性暂时消失结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中可逆性结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换第14页，共40页，星期日，2025年，2月5日决定药物在体内分布的因素1.血浆蛋白结合率2.局部器官血流量3.体液PH值和药物本身的理化性质4.药物与组织的亲和力5.特殊屏障cellpH7.0细胞间液pH7.4cell第15页，共40页，星期日，2025年，2月5日

三、药物代谢metabolism

生物转化biotransformation本质是药物在体内发生的化学结构和药理活性上的变化转化的结果1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一第16页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.活化前体激活无活性的前体物质转化为有活性的物质如左旋多巴多巴胺保持母药特征母体和转化物均有活性转化不是解毒药物