巨噬细胞应激性.pptVIP

微球扫描电镜图第十二章靶向制剂(二)靶向微球的材料?大多采用生物降解材料，如蛋白类(明胶、白蛋白等)、糖类(琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等)、合成聚酯类(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等)。第十二章靶向制剂（三)微球的靶向特性??一般微球是被动靶向，小于7?m时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取，大于7-10?m的微球通常被肺的最小毛细管床以机械滤过的方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡中。第十二章靶向制剂2、微球的释药特性?微球的释药机制有扩散、材料溶解和材料的降解三种。第十二章靶向制剂溶蚀溶蚀降解第十二章靶向制剂第十二章靶向制剂第三节主动靶向制剂

??主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体和前体药物两大类制剂。??一、修饰的药物载体?(一)修饰的脂质体??1、长循环脂质体(long-circulatingliposomes)?脂质体表面经适当修饰后，可以避免单核-巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。?如PEG修饰的脂质体2、免疫脂质体?在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶向性第十二章靶向制剂第十二章靶向制剂目前TDDS正在由器官水平向细胞水平和分子水平发展；由微粒给药制剂向靶向前体药物发展；由TDDS的构建研究向功能研究、机理研究和体内过程研究发展；由基础研究和应用基础研究向应用开发研究发展。如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布代谢的研究正日益增多。在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界上大部分国家内广泛应用并占主导地位。第十二章靶向制剂第二节被动靶向制剂被动靶向制剂系利用药物载体(drugcarrier，即将药物导向特定部位的生物惰性载体)，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。第十二章靶向制剂一、脂质体???(一)脂质体的定义及其结构原理?脂质体(liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型。???1971年英国莱门(Rymen)等人开始将脂质体用药物载体。第十二章靶向制剂脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。第十二章靶向制剂脂质体透射电镜图第十二章靶向制剂??(二)根据结构不同，脂质体可分为三类大多孔脂质体单室脂质体多室脂质体第十二章靶向制剂1、单室脂质体(unilamellarvesicles,ULV)???球径0.02-0.08μm为小单室脂质体;0.1-1μm为大单室脂质体，水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。??第十二章靶向制剂2、多室脂质体(multilamellarvesicles,MLV)?球径1-5μm，有几层脂质双分子层将包含的药物(水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中。3、大多孔脂质体(Multivesicularvesicles,MVV)???球径约0.13±0.06μm，单层状，比单室质体可多包封10倍的药物第十二章靶向制剂(三)制备脂质体的材料膜材：由磷脂与胆固醇构成（形成脂质体双分子层的基础物质）生理功能“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微囊(如尼龙微型胶囊)那样往往在机体中难以排除。(1)↑巨噬细胞应激性，即巨噬细胞数↑，吞噬功能↑；(2)↑血红蛋白明显；?(3)↑红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用；(4)磷脂在血浆中起着乳化剂作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤；(5)↑纤毛运动，肌肉收缩，↑表皮愈合，↑胰岛素功能、骨细胞功能及神经细胞功能。抗癌功能第十二章靶向制剂1、磷脂类?磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等成本比卵磷脂低廉，乳化能力强，原料易得2、胆固醇?抗癌功能：在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。第十二章靶向制剂(四)脂质体结构原理???脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子