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不明原因复发性流产的诊治2026

复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)是妇产科常

见的妊娠并发症之一，其发生率达到妊娠总数的1%~5%[1]。关千RSA

的病因，虽然经过多年研究，临床上仍有40%~50％的患者运用目前的

医疗手段无法明确病因，这类流产称为不明原因RSA(unexplainedRSA,

URSA)。由千病因及发病机制不明，目前临床上尚缺乏针对URSA的国

际公认的诊断标准及有效的治疗方法。因此，针对URSA病因学及发病机

制以及诊疗方法的探索长期以来始终是生殖医学领域亟待解决的重要课

题。

1URSA的定义

国际上对千RSA的定义尚未完全统一，差别主要在流产发生的孕周、

流产的次数、流产的发生是否连续以及是否包括生化妊娠等。我国专家共

识建议将与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失定

义为RSA，包括生化妊娠[2]。对千同种免疫型RSA，为避免过度诊断，

建议为3次及以上。RSA的病因复杂且异质性强，已知的病因主要包括染

色体或基因异常（包括父母双方和胚胎、胎儿染色体或基因异常）、女性

生殖道解剖结构异常、自身免疫性疾病或自身免疫异常、易栓症、内分泌

异常等[3]。排除以上已知病因的RSA称为URSA。从定义上来看，

URSA的诊断仍然采用排除法，尚缺乏国际公认的统一标准。

2URSA的发病机制

从移植角度讲，子宫类似千其他免疫豁免器官，对千胚胎或胎儿来说

是一个极其重要的免疫豁免场所。生殖免疫学的观点认为，妊娠的建立与

维持依赖千正常母胎免疫耐受格局的形成，即母体免疫系统对胚胎抗原的

免疫豁免，而母胎免疫耐受格局的形成失败或被破坏是URSA发生的主要

发病机制［4)。妊娠是一种特殊的同种异体移植生理过程。携有父系来

源的滋养细胞抗原对千母体的免疫系统来说是一种外来抗原，正常妊娠时

母胎界面子宫蜕膜中的免疫微环境能很好地识别滋养细胞抗原，并通过精

准的免疫调节机制，形成有利千胚胎种植及生长发育的母胎免疫耐受状态，

从而维持妊娠，一旦这种免疫耐受状态被破坏，即可启动一系列免疫排斥

反应，临床上可表现为反复流产等疾病，这就是同种免疫型RSA的病理

生理基础[4)。因此，也有学者将URSA称做同种免疫型RSA。

目前许多研究证据证实，子宫内膜和蜕膜中存在丰富的免疫活性细胞

以及复杂而精准的免疫调节机制，母胎界面存在包括蜕膜基质细胞、血管

内皮细胞以及蜕膜免疫细胞如自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞、T

myeloid-derivedsuppressor

细胞、巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞（

cells,MDSCs)以及滋养细胞等众多种类细胞，这些细胞及其分泌的细

胞因子之间时刻进行着精密的交互对话，在正常情况下可产生有利千胚胎

着床和生长发育的免疫微环境，如NK细胞杀伤活性下降、产生Th2型免

疫反应、调节性T细胞数撮增加、MDSCs数鼓增加和抑制能力升高、趋

一

化因子谱的改变、滋养细胞适度浸润等。这系列变化均是妊娠免疫耐受

建立和维持的基础，而任何一个环节出现异常，则可能导致母胎免疫耐受

格局遭破坏而失衡，进而引发免疫排斥反应，造成妊娠物被视为异体移植

物而排斥，临床上即表现为流产等不良妊娠结局[5-10]。然而，由千母

胎界面多种细胞与细胞因子之间的相互作用在时间和空间上的复杂性，目

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