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2025年药物合成反应习题及答案

一、选择题（每题2分，共20分）

1.下列药物合成反应中，属于亲核取代反应（SN2）机理的是：

A.苄氯与氰化钠在DMF中反应提供苯乙腈

B.叔丁基溴与乙醇反应提供叔丁基乙醚

C.苯酚与浓硝酸反应提供邻硝基苯酚

D.环己烯与溴水反应提供1,2-二溴环己烷

答案：A

解析：SN2反应特征为双分子、构型翻转，苄氯（伯卤代烃）与强亲核试剂CN?在极性非质子溶剂（DMF）中易发生SN2；B为SN1（叔卤代烃）；C为亲电取代；D为亲电加成。

2.合成β-内酰胺类抗生素（如青霉素）时，关键的环合反应通常需要控制的条件是：

A.强酸性条件（pH2）

B.高温回流（120℃以上）

C.低温（0-5℃）及弱碱性（pH7-8）

D.无水无氧环境及光照

答案：C

解析：β-内酰胺环易在强酸/强碱或高温下开环，合成时需低温（减少副反应）和弱碱性（促进胺基亲核进攻羧基活化中间体）。

3.制备手性药物（S）-萘普生时，若使用化学拆分法，常用的拆分剂是：

A.酒石酸（外消旋体）

B.(R)-α-苯乙胺

C.对甲苯磺酸

D.碳酸钠

答案：B

解析：拆分剂需与目标对映体形成非对映异构体盐，(R)-α-苯乙胺为手性碱，可与(S)-萘普生（酸性）形成溶解度差异大的盐，实现分离；A为外消旋体无法拆分；C、D无手性。

4.下列反应中，可用于构建药物分子中C-N键的是：

A.维蒂希（Wittig）反应

B.乌尔曼（Ullmann）反应

C.迈克尔（Michael）加成

D.霍夫曼（Hofmann）重排

答案：D

解析：霍夫曼重排中，酰胺在Br?/NaOH作用下提供少一个碳的胺，直接构建C-N键；A构建C=C；B构建C-C（芳基偶联）；C为C-C（亲核加成）。

5.合成抗疟药青蒿素时，关键的过氧桥构建通常采用的试剂是：

A.过氧化氢（H?O?）与酸催化

B.间氯过氧苯甲酸（mCPBA）

C.臭氧（O?）

D.高锰酸钾（KMnO?）

答案：B

解析：mCPBA为常用的过氧酸，可选择性氧化烯烃或烯醇醚提供环氧化物或过氧键，青蒿素的过氧桥通过烯醇醚与mCPBA反应构建；H?O?酸性条件下氧化性弱；O?易断裂双键；KMnO?氧化为羧酸。

二、完成反应式（每题5分，共30分）

1.写出对硝基苯酚与乙酸酐在吡啶催化下的反应产物：

答案：

产物为对硝基苯基乙酸酯（O-乙酰化产物），结构为：

O?N-C?H?-O-COCH?

解析：酚羟基在吡啶（弱碱）催化下与酸酐发生酰化反应，提供酯；吡啶中和反应提供的乙酸，促进平衡正向移动。

2.完成格氏试剂（CH?CH?MgBr）与环己酮的反应，写出主要产物及反应条件：

答案：

产物为1-乙基环己醇（(CH?CH?)C?H??OH），反应条件为无水乙醚作溶剂，低温（0-10℃），后处理加稀酸水解。

解析：格氏试剂（亲核试剂）进攻酮羰基（electrophilic）提供烷氧基镁盐，水解后得到仲醇；需无水环境（格氏试剂遇水分解）。

3.写出吲哚与甲醛、二甲胺在酸性条件下的曼尼希（Mannich）反应产物：

答案：

产物为3-二甲氨基甲基吲哚（结构：吲哚环3位连接-CH?-N(CH?)?）。

解析：曼尼希反应为胺（二甲胺）、醛（甲醛）与含活泼氢的化合物（吲哚3位H酸性较强）提供β-氨基酮（或类似物），此处提供胺甲基取代产物。

4.完成钯催化的Suzuki偶联反应：溴苯+苯硼酸→？（写出催化剂及产物）

答案：

产物为联苯（C?H?-C?H?），催化剂为Pd(PPh?)?，碱为K?CO?或Cs?CO?，溶剂为甲苯/水混合体系。

解析：Suzuki偶联通过芳基卤与芳基硼酸在钯催化下偶联提供联芳，需碱促进转金属化步骤。

5.写出异戊二烯（2-甲基-1,3-丁二烯）与马来酸酐的Diels-Alder反应产物：

答案：

产物为内型（endo）环己烯二甲酸酐，结构为：六元环上连接酸酐基团，且酸酐与异戊二烯的甲基处于同侧（内型规则）。

解析：Diels-Alder反应为[4+2]环加成，立体选择性遵循内型规则（亲双烯体的吸电子基团与双烯的取代基靠近）。

6.完成布洛芬（异丁苯丙酸）合成中的关键步骤：异丁苯与乙酰氯在AlCl?催化下的反应产物：

答案：

产物为4-异丁基苯乙酮（(CH?)?CHCH?-C?H?-COCH?，对位取代为主）。

解析：付克酰基化反应中，异丁苯（烷基为邻对位定位基）与乙酰氯在AlCl?催化下提供对位取代的