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2025版风湿免疫病患者结核病诊治及预防实践指南守护免疫脆弱群体的健康防线
目录第一章第二章第三章背景与流行病学特征结核病筛查与诊断规范活动性结核治疗方案
目录第四章第五章第六章潜伏感染预防管理生物制剂应用管理多学科协作与随访
背景与流行病学特征1.
风湿免疫病与结核病关联性风湿免疫病患者常需长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物,这些治疗会显著抑制T细胞功能,导致机体对结核分枝杆菌的免疫监视能力下降,增加感染风险。免疫抑制机制风湿免疫病本身伴随的慢性炎症状态和免疫功能紊乱,可改变肺泡巨噬细胞对结核分枝杆菌的吞噬清除能力,形成有利于结核菌存活的微环境。共病病理基础活动性结核感染可能通过激活固有免疫系统加剧风湿免疫病的炎症反应,而过度免疫抑制治疗又可能促进结核病灶的扩散,形成恶性循环。双向影响关系
风湿免疫病患者结核病患病率显著高于普通人群:数据显示风湿免疫病患者结核病患病率高达882/10万,是普通人群(59/10万)的15倍,凸显该人群的极高感染风险。免疫抑制治疗加剧感染风险:长期使用糖皮质激素/免疫抑制剂的患者结核病患病率较普通人群提升14.9倍,印证指南将此类治疗列为关键筛查指征的合理性。潜在感染基数庞大:我国潜伏性结核感染率约20%,按5%-10%转化率推算,风湿免疫病患者中约17万人面临活动性结核病发病风险,需强化预防性治疗(如3HP-PUMCH方案)。多系统损害叠加治疗矛盾:合并结核病会加重风湿免疫病患者脏器损伤,且治疗存在免疫抑制与抗结核药物的冲突,指南推荐筛查三类高危人群具有临床紧迫性。高危人群流行病学数据
XpertMTB/RIFUltra等核酸扩增技术在风湿免疫病患者中的阳性预测值达92%,较传统培养法缩短诊断时间至48小时,特别适用于痰涂片阴性但临床高度怀疑的病例。欧洲抗风湿病联盟(EULAR)开发的结核风险评分系统整合了地域流行率、免疫抑制强度、年龄和合并症等因素,可量化评估个体化风险等级。JAK抑制剂和IL-17/23抑制剂等新型靶向药物显示出不同的结核风险特征,其中JAK抑制剂可能通过干扰IFN-γ通路增加结核再激活风险,而IL-23抑制剂相对风险较低。分子诊断技术风险预测模型新型生物制剂影响最新国际研究进展
结核病筛查与诊断规范2.
使用小分子靶向药(如托法替布)前建议进行LTBI筛查,尤其对于合并肺部基础病变或居住于结核高发地区的患者。生物制剂应用前筛查拟使用TNF抑制剂治疗的RD患者需定期进行结核感染监测,因其免疫抑制状态显著增加结核激活风险。筛查应包括临床症状评估和实验室检测(如IGRA)。高风险人群筛查长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的RD患者,应在治疗前完成LTBI筛查,即使初次筛查阴性,在治疗过程中仍需根据临床指征重复筛查。免疫抑制治疗前筛查筛查时机与适用人群
作为LTBI筛查的核心方法,IGRA特异性高,可避免卡介苗接种的干扰,推荐用于风湿免疫病患者的结核感染初筛。γ-干扰素释放试验(IGRA)GeneXpertMTB/RIF等核酸扩增技术可快速检测结核分枝杆菌及利福平耐药性,适用于活动性结核病的早期病原学诊断。分子生物学检测高分辨率CT可识别早期肺内微小结核病灶,尤其适用于免疫抑制患者的不典型表现,如粟粒性结核或纵隔淋巴结肿大。影像学技术进步结合临床表现、影像学特征及病原学证据(如痰涂片、培养)的综合诊断模式,可提高RD合并结核病的检出率。多学科联合诊断新型诊断技术应用
临床风险评估对于IGRA/TST结果不确定者,需结合流行病学史(如结核接触史)、影像学检查及免疫状态综合判定。动态监测原则LTBI初次筛查阴性但后续出现新发免疫抑制治疗或结核暴露时,需重复筛查以排除假阴性可能。实验室标准IGRA阳性或结核菌素皮肤试验(TST)硬结直径≥5mm(免疫抑制患者)可判定为LTBI,需排除活动性结核病。潜伏感染判定标准
活动性结核治疗方案3.
抗风湿药物调整策略糖皮质激素减量原则:活动性结核患者需逐步减少糖皮质激素用量,优先控制结核感染,但需避免风湿免疫病急性发作,建议采用阶梯式减量方案并密切监测炎症指标。生物制剂暂停使用:确诊活动性结核后应立即停用TNF-α抑制剂等生物制剂,待完成标准抗结核治疗且经评估无复发风险后,方可考虑重启免疫治疗。传统DMARDs的替代方案:在抗结核治疗期间可选用对免疫功能影响较小的传统改善病情抗风湿药(如羟氯喹),但需避免联合使用肝毒性显著的药物(如甲氨蝶呤)。
四联强化方案推荐异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇的初始治疗方案,疗程至少6个月,其中吡嗪酰胺需在前2个月强化期使用。耐药结核特殊处理对疑似耐多药结核患者应进行药敏试验,采用含二线药物(如贝达喹啉、利奈唑胺)的个体化方案,疗程延长至18-24个月。药物相互作用管理利福平会加速激素和部分DMAR
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