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布鲁氏菌病诊疗方案

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属（Brucella）细菌引起的人畜共患传染病，主要通过接触感染动物或其分泌物、摄入未消毒的乳制品等途径传播。本病临床表现复杂，易慢性化，早期诊断和规范治疗是改善预后的关键。以下从病原学特征、流行病学特点、临床表现、诊断标准、治疗原则及预防措施等方面进行系统阐述。

一、病原学特征

布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，无鞭毛、芽胞及荚膜，兼性胞内寄生，需氧或微需氧。根据宿主特异性可分为6个生物种，其中感染人类的主要为羊种（B.melitensis）、牛种（B.abortus）、猪种（B.suis），以羊种毒力最强、致病力最高。该菌对环境抵抗力较强，在水、土壤、乳制品中可存活数周至数月，但对湿热、紫外线及常用消毒剂敏感，60℃加热30分钟或1%来苏尔作用数分钟即可灭活。

二、流行病学特点

传染源：主要为感染布鲁氏菌的家畜，以绵羊、山羊、牛、猪最为常见，犬、鹿等也可成为传染源。病畜妊娠期间（尤其流产时），羊水、胎盘、阴道分泌物中含大量细菌，是最危险的传播源。

传播途径：

1.接触传播：直接接触病畜或其分泌物（如接羔、屠宰、挤奶）时，细菌通过皮肤微小破损或眼结膜侵入；

2.消化道传播：摄入未巴氏消毒的生乳、奶酪、未煮熟的肉类等；

3.呼吸道传播：实验室操作、皮毛加工等环境中，含菌气溶胶可经呼吸道吸入感染；

4.垂直传播：极少见，孕妇感染后可能通过胎盘传染胎儿。

易感人群：普遍易感，职业暴露人群（牧民、兽医、屠宰工、实验室人员）及常食用生乳制品的人群感染风险较高。病后可获得一定免疫力，但不同菌型间交叉免疫较弱。

三、临床表现

本病潜伏期通常1-3周（可短至5天，长至数月），临床表现多样，可分为急性期（病程＜3个月）、亚急性期（3-12个月）和慢性期（＞12个月）。

（一）急性期与亚急性期

起病多缓慢，少数急骤。典型表现包括：

1.发热：最常见症状，以波状热（体温逐渐升高至39℃以上，持续数日后逐渐下降，间歇数日后再次上升）为特征，部分呈弛张热或不规则热，伴夜间盗汗；

2.多汗：常与发热伴随，体温下降时大汗淋漓，甚至导致脱水；

3.骨关节和肌肉疼痛：多为游走性大关节痛（膝、髋、肩、肘等），部分出现腰骶部、坐骨神经痛，肌肉痛以腓肠肌、大腿肌常见；

4.乏力：所有患者均有不同程度乏力，严重时影响日常活动；

5.肝脾及淋巴结肿大：约50%患者出现肝大或脾大，部分伴肝功能异常；颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大（无压痛）；

6.其他表现：男性可出现睾丸炎、附睾炎（单侧或双侧睾丸肿痛），女性可出现卵巢炎、输卵管炎；少数患者出现头痛、脑膜刺激征等神经症状，或咳嗽、胸痛等呼吸系统表现。

（二）慢性期

多因急性期未规范治疗发展而来，症状复杂且不典型，以长期低热、乏力、关节疼痛（可固定于某关节，伴肿胀、畸形）、肌肉酸痛为主，可伴神经衰弱（失眠、多梦、记忆力减退）、抑郁等精神症状。部分患者出现器质性损害，如脊柱关节炎（腰椎多见，表现为腰痛、活动受限）、心内膜炎（罕见但死亡率高，表现为心脏杂音、栓塞症状）、骨髓炎等。

四、诊断标准

诊断需结合流行病学史、临床表现及实验室检查，综合判断。

（一）流行病学史

发病前1年内接触过病畜或其分泌物、食用过未消毒的乳制品或未煮熟的畜肉。

（二）临床表现

符合急性期或慢性期症状，尤其出现波状热、多汗、关节痛、睾丸炎等典型表现。

（三）实验室检查

1.病原学检测：

-细菌培养：急性期血培养阳性率约50%-70%，骨髓培养阳性率更高（可达80%以上），需采用含血清的培养基（如胰蛋白胨大豆肉汤），培养时间需延长至4周（因布鲁氏菌生长缓慢）。培养阳性可确诊，但操作需在生物安全二级实验室进行，避免实验室感染；

-核酸检测：实时荧光定量PCR检测血液、骨髓或组织中的布鲁氏菌DNA，敏感性和特异性均较高，可用于早期诊断及疗效监测。

2.血清学检测：

-初筛试验：虎红平板凝集试验（RBPT），操作简便，10分钟内出结果，阳性提示可能感染；

-确诊试验：试管凝集试验（SAT），检测IgM和IgG抗体，效价≥1:160（急性期）或双份血清效价升高4倍以上有诊断意义；慢性期因抗体效价可能降低，需结合临床判断；

-补充试验：补体结合试验（CFT）检测IgG抗体，对慢性期诊断更敏感（效价≥1:16为阳性）；酶联免疫吸附试验（ELISA）可检测特异性IgM、IgG，敏感性高于SAT；

-注意事项：接种过布鲁氏菌疫苗（如M-104疫苗）者可能出现假阳性，需结合流行病学史鉴别。

（四）诊断分型

1.急性/亚急性布鲁氏菌病：病程＜12个月，有发热等全身症状，实验室检