粒细胞集落刺激因子在生殖医学应用进展2026.pptxVIP

01

G-CSF概述;

分子结构与来源

01

G-CSF的分子结构

G-CSF是一种由174个氨基酸组成的糖蛋白,分子质量约为18～20kDa。;

G-CSF对子宫内膜修复的作用

G-CSE促进子宫内膜基质细胞和上皮细胞增殖，上调促血管生成因子表达,诱导骨髓间充质干细胞分化补充内膜细胞来源。;

生殖组织中的作用

卵母细胞成熟调控

G-CSF通过促进卵母细胞内mRNA稳定性和翻译效率，改善减数分裂进程。

胚胎发育影响

小鼠和猪的模型研究显示，G-CSF可提高卵裂率、囊胚形成率及胚胎活力。

子宫内膜修复与增厚

G-CSF通过多种途径促进子宫内膜基质细胞增殖、上调VEGF表达及诱导蜕膜化。;

卵母细胞成熟调控

G-CSF通过提升mRNA稳定性和翻译效率,促进高质量卵母细胞的成熟。;

改善子宫内膜容受性

G-CSF能够直接上调LIF表达，激活相关信号通路，并通过

MAPK/ERK通路特异性上调

HOXA10,促进内膜上皮与基质细胞的分化成熟，从而显著改善子宫内膜的容受性，为胚胎黏附创造有利条件。;

G-CSF抑制巨噬细胞向M1表型极化，维持母-胎界面免疫耐受

G-CSF通过抑制巨噬细胞(Mos)向

M1表型极化，促进M2表型形成，并下调Ms中IFN-y受体表达和IL-6的产生，维持母-胎界面的免疫耐受状态;

首次报道及后续研究

G-CSF宫腔灌注在薄型子宫内膜治疗中的首次应用及其后各国的多项研究和试验。

G-CSF对子宫内膜的影响

G-CSF能促进子宫内膜修复与增厚，通过多种途径改善子宫内膜容受性，为胚胎植入创造条件。

临床妊娠率和子宫内膜厚度的变化

多项研究表明，G-CSF可增加薄型子宫内膜患者的临床妊娠率和子宫内膜厚度,但效果存在不确定性。;

Meta分析结果

2020年，一项RCT研究评估了子宫内膜厚度正常患者的疗效，未发现G-

CSF对妊娠率有显著影响。;

G-CSF治疗URSA的有效性与安全

性

Mu等系统综述指出，宫腔或静脉给予G-CSF可显著提高临床受孕率，尤其在排卵期内给药及亚洲人群中效应更为突出；尽管活产率呈升高趋势，但未达统计学差异。;

血液学反应

使用G-CSF时，患者可能会出现一过性的白细胞升高，少数病???还可能出现轻度血小板减少或贫血，但这些反应通常是可逆的。;

长期或大剂量使用风险

骨痛和关节痛

01长期或大剂量使用G-CSF可能引起患者出现骨痛、腰背痛或关节痛,通常为轻至中度。

血液学异常

02高剂量应用G-CSF可能导致一过性白细胞升高，少数病例会出现轻度血小板减少或贫血。

脾肿大与自发性破裂

03罕见情况下，连续使用G-CSF可能引发脾肿大，极少数病例并发自发性脾破裂并导致腹腔出血。;

妊娠安全性讨论

动物实验中的胎儿影响

01尽管小样本临床研究未发现畸形风险，动物实验提示高剂量可能影响胎儿生长。

妊娠安全性的不确定性

02目前对G-CSF在妊娠中的长期安全性认识不足，需要更多数据来评估其对胎儿的潜在

影响。7I