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最新骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病，以髓系细胞分化发育异常、无效造血、外周血细胞减少及高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征。我国MDS发病率约为0.2/10万至1.3/10万，随年龄增长显著升高，60岁以上人群发病率可达5/10万以上。近年来，随着分子生物学技术的进步和临床研究的深入，MDS的诊断与治疗策略不断更新，以下从诊断标准、分型、预后评估及治疗原则等方面进行详细阐述。

一、诊断标准

MDS的诊断需结合临床表现、形态学、细胞遗传学及分子生物学特征，遵循“必须条件”“辅助条件”和“排除条件”的综合判断原则。

（一）必须条件

1.外周血细胞减少：至少一系血细胞减少（血红蛋白100g/L，中性粒细胞绝对值1.8×10?/L，血小板100×10?/L），持续时间≥6个月（若临床高度怀疑且排除其他疾病，可缩短至2个月）。

2.骨髓病态造血或原始细胞增多：骨髓涂片显示至少一系髓系细胞病态造血（≥10%该系有核细胞），或环状铁粒幼细胞（RS）≥15%（或伴SF3B1突变时≥5%），或骨髓原始细胞占比5%-19%（或外周血原始细胞2%-19%），或存在MDS相关染色体异常（如del(5q)、-7/7q-、+8、del(20q)、i(17q)/t(17p)等）。

（二）辅助条件（用于不满足必须条件但高度怀疑MDS的患者）

1.流式细胞术检测：髓系祖细胞表型异常（如CD34?细胞增多、髓系相关抗原表达缺失或异常共表达）。

2.分子遗传学检测：发现MDS相关基因突变（如SF3B1、TP53、ASXL1、SRSF2、RUNX1等），且排除其他克隆性疾病（如慢性髓性白血病、骨髓增殖性肿瘤等）。

3.骨髓组织病理学：可见未成熟前体细胞异常定位（ALIP），即3-5个或更多原始细胞或早幼粒细胞在骨髓小梁间区或旁区聚集。

（三）排除条件

需排除其他可导致血细胞减少或病态造血的疾病，包括：

-营养缺乏（如维生素B12、叶酸缺乏）；

-慢性炎症（如类风湿关节炎、结核）；

-药物或毒物相关性骨髓抑制；

-再生障碍性贫血（AA）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）；

-慢性髓系白血病（CML）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等。

例如，巨幼细胞贫血可通过检测血清维生素B12、叶酸水平及试验性治疗（补充后病态造血消失）鉴别；AA以全血细胞减少、骨髓增生减低、无病态造血为特征，流式检测CD55?/CD59?细胞比例及PNH克隆可排除PNH。

二、分型标准

基于2022年世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类，结合我国临床实践，MDS分为以下主要亚型：

（一）MDS伴单系病态造血（MDS-SLD）

骨髓中仅一系（红系、粒系或巨核系）病态造血（≥10%），原始细胞5%，无环状铁粒幼细胞（或RS5%且无SF3B1突变），外周血原始细胞1%。

（二）MDS伴环状铁粒幼细胞（MDS-RS）

分为两个亚型：

1.MDS-RS伴单系病态造血（MDS-RS-SLD）：仅红系病态造血（≥10%），RS≥15%（或伴SF3B1突变时≥5%），原始细胞5%，外周血原始细胞1%。

2.MDS-RS伴多系病态造血（MDS-RS-MLD）：两系或三系病态造血（各≥10%），RS≥15%（或伴SF3B1突变时≥5%），原始细胞5%，外周血原始细胞1%。

（三）MDS伴多系病态造血（MDS-MLD）

骨髓中两系或三系病态造血（各≥10%），RS15%（且无SF3B1突变），原始细胞5%，外周血原始细胞1%。

（四）MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）

分为两个亚型：

1.MDS-EB-1：骨髓原始细胞5%-9%（或外周血原始细胞2%-4%），无Auer小体；

2.MDS-EB-2：骨髓原始细胞10%-19%（或外周血原始细胞5%-19%），或存在Auer小体（无论原始细胞比例）。

（五）MDS伴孤立性del(5q)（MDS-del(5q)）

核型显示单纯del(5q)（5q31.1缺失，无其他染色体异常），骨髓原始细胞5%，外周血原始细胞1%，通常表现为大细胞性贫血，血小板正常或增多，巨核细胞分叶减少（小巨核细胞）。

（六）MDS未分类（MDS-U）

满足以下任一条件：

-单系病态造血但原始细胞在外周血占1%（无其他MDS亚型特征）；

-骨髓原始细胞5%，但存在MDS相关染色体异常（如-7/7q-）且无其他病态造血证据；

-治疗相关MDS（t-MDS），有明确放化疗史，通常伴复杂核型（≥3种染色体异常）。

三、预后评估

准确的预后分层是制定个体化治疗方案的关键。目前推荐使用修订版国际预后评分系统（