4-氨基糖苷类抗生素.pptVIP

第4章氨基糖苷类抗生素;第4章氨基糖苷类抗生素;氨基糖苷(aminoglycosides)又称氨基环醇(aminocyclitols)，是分子中含有氨基糖并与氨基环醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷键相连接的一类广谱抗生素。由于含有多个氨基和许多羟基，故这类物质有较好的水溶性，且水溶液呈碱性。

这类抗生素对包括绿脓杆菌在内的多数革兰氏阴性细菌和一些革兰氏阳性细菌以及包括结核菌在内的抗酸菌都有杀菌作用，但对厌氧菌无效。在碱性环境中作用增强。

氨基糖苷类抗生素口服基本不吸收，除新霉素作为外用药膏外，其余均为注射剂。;氨基糖苷抗生素胃肠道外给药后广泛分布于除脑脊液以外的体液和细胞外周液中，在内耳和肾皮质中浓度较高（约为血中浓度的10~50倍），与蛋白质结合率低。

氨基糖苷类抗生素在体内不被代谢，主要经肾、尿以原形排泄。

这类抗生素有较强的肾毒性（发生率大约15%~20%）与不可逆转的耳神经毒性，故婴幼儿忌用。偶见神经肌肉阻断反应，静脉注射速度过快可造成呼吸暂停。

万古霉素、环孢菌素、利尿剂、非甾体抗炎药物等可增强氨基糖苷抗生素的肾毒性，而磷霉素能降低它们的肾毒性。;2、主要品种——发酵生产品种;3、主要品种——半合成品种;氨基糖苷抗生素的化学结构——链霉素;氨基糖苷抗生素的化学结构——新霉素;紫苏米星与奈替米星;5、分类：按分子基本结构可分为下列三组。

（1）链霉胺衍生物组：为链霉素布鲁霉素放线壮观素

（2）2－脱氧链霉胺衍生物组：（其中又可分为三类）

a、新霉素型（4,5－双取代去氧链霉胺衍生物类）

如：巴龙霉素，核核霉素，丁酰苷菌素等。

b、4,6－双取代去氧链霉胺衍生物类

如：卡那霉素，托普霉素，庆大霉素和紫苏霉素等。

c、潮霉素B类：如潮霉素B等。

（3）其他氨基环醇类衍生物组：如有效霉素，春日霉素等。;6、药理简介：

本类抗生素抗菌谱与副作用（主要为耳肾毒性）。

（注意品种发展与药效优化；均为广谱抗生素；从化学结构分析抗G＋G－的作用。结合青霉素，头孢霉素的结构改造说明－NH2在抗菌药中的作用。）

抗菌（优点）：str：对球菌，分支杆菌，巴氏杆菌，布鲁氏杆菌和嗜血杆菌等有显效。特别是用于治疗结核病及由G－菌引起的各种感染（尿道感染，肠道感染，结核性脑膜炎，败血症，肺炎，腹膜炎及百日咳等）。庆大霉素也广泛用于临床。对绿脓杆菌，肠道杆菌，金葡菌等引起的感染（败血症，呼吸道感染和烧伤感染）均有显著疗效。

缺点：摄入对脑神经，肾脏等组织的毒副作用较强，使得医疗的应用受到一定的限制。

解决办法：为了克服以上不足，并获得抗菌活性强，毒性小的新抗生素。目前有两个途径。

A:从自然界中继续筛选。（本类天然抗生素的发展也可说明这一点）

B:针对现有的化学结构进行改造：如：71年获得双去氧卡B。72年改造成功丁胺卡那霉素。82年开发成功乙基紫苏霉素;7、耐药性：长期使用会产生耐药性：主要是这类耐药菌带有R因子（质粒），能产生各种钝化酶，如磷酸转移酶，腺苷转移酶和乙酰转移酶等。;第二节链霉素的生物合成（了解）;A因子对链霉素生物合成的调控;第三节理化性质（以str为例）;二、稳定性：

干燥粉末，稳定，含水小于3％，放置两年，活性无明显变化。

吸水性强，当湿潮后，水份大大增加，容易分解破坏，产品中的杂质会加速这种分解破坏的速度，pH对分解影响很大，在pH4～6之间较稳定，t、pH影响显著。（logk、pH、t的关系）

醛基被还原后，在碱性下更稳定，如双Hstr比str稳定得多。

三、溶解度：

亲水性基团（-OH和-NH2），在水中溶解度很大。

盐的溶解度与成盐的性质关系很大，为盐酸盐，难溶于乙醇，但易溶于甲醇。而硫酸盐，在甲醇中也很难溶解。

四、光学性质：旋光性，红外光谱没有明显的特征峰，str在230nm处有吸收峰。;五、链霉素的盐类：

与无机酸形成可溶于水的盐。（如HCl，H2SO4等）

与无机酸和有机酸形成不溶于水的沉淀。（而得到分离，如磷钨酸，苯磺酸钠，苦味酸）

与酯酸（如磺酸酯，羧酸酯，磷酸酯等）形成可溶于有机溶剂中的盐。

str与某些盐类形成复盐。（如str氯化钙复盐）（C21H39O12N7·3HCl·1/2CaCl2）

如str·3HCl―→溶于氯化钙甲醇溶液―→加入少量浓HCl,则析出复盐―→通过阴离子交换树脂→复盐变成硫酸盐（从而制得纯str）

还有用五氯苯酚等也可以制