《药品生产质量管理规范》课件——7.4.1 变更控制概念.pptxVIP

变更控制概念

《药品生产质量管理规范》（2010年版）第240条~第246条对变更控制作出了相关规定。

一、变更的概念“变更”是指对已批准的药品生产工艺、设备、物料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房设施等任何可能影响产品质量的要素进行的修改或调整。“变更控制”是GMP质量管理体系的核心组成部分，其目的是确保任何变更均经过科学评估和严格审批，避免对药品质量、安全性或有效性产生负面影响。

二、变更的类型变更类型对产品质量的影响典型示例审批要求微小变更没有影响职责变更、文件变更企业控制主要变更有直接或间接影响关键生产条件变更、物料供应商变更企业风险评估，报药监部门备案重大变更有重大影响生产工艺变更、直接接触药品包装材料变更报药监部门批准

三、变更的流程相关部门（如生产、质量、研发）提出变更需求，填写《变更申请单》质量管理部门组织跨部门风险评估，确定变更等级经质量受权人及高层管理者审批，必要时需提交药监部门根据变更类型进行工艺验证、分析方法验证或稳定性考察所有变更文件需完整存档，确保可追溯变更实施后需持续监控产品质量，定期回顾变更效果变更申请直接风险评估审核与批准实施与验证记录与归档监控与回顾

四、变更控制的要业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。应当建立操作规程，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。

四、变更控制的要求变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。

1.任何可能影响药品质量的修改（如工艺、物料、设备等）均需纳入变更控制体系。2.按影响程度分为微小、主要、重大变更，需科学评估风险。3.严格遵循“申请→评估→审批→实施→记录”流程，确保变更可追溯、可控制。4.重大变更需药监部门批准。

某药企计划将片剂包装从铝塑板更换为双铝箔包装（直接接触药品的包装材料变更）。请根据GMP要求分析：1.该变更属于哪种类型？2.是否需要稳定性考察？为什么？

参考答案1.属于“重大变更”，因为直接接触药品的包装材料变更可能影响产品密封性、防潮性等关键质量属性。2.需要进行稳定性考察。因包装材料变更可能影响药品在有效期内的稳定性（如吸湿性变化），需通过稳定性考察验证其长期质量。