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2025年医学科研实验工作总结及2026年工作计划

2025年是团队医学科研实验工作取得突破性进展的一年。全年围绕重大疾病机制解析、创新药物研发及精准诊疗技术开发三大核心方向，累计开展科研项目42项（其中国家级项目11项、省部级项目18项），投入实验经费1.26亿元，产出SCI论文58篇（IF10的12篇），获得发明专利授权17项，3项技术进入临床前研究阶段。现将具体工作情况总结如下，并对2026年重点任务作出规划。

一、2025年医学科研实验工作总结

（一）重点领域科研攻关取得关键突破

1.重大疾病机制研究纵深推进

聚焦肿瘤、神经退行性疾病及代谢性疾病三大方向，在三阴性乳腺癌（TNBC）转移机制、阿尔茨海默病（AD）小胶质细胞异常激活路径、2型糖尿病（T2DM）胰岛β细胞功能衰竭调控网络等方向取得原创性成果。

-TNBC研究中，团队发现长链非编码RNA（lncRNA）LINC00665通过竞争性结合miR-145-5p，解除对靶基因SNAI2的抑制，从而促进上皮间质转化（EMT）及转移。该机制在327例临床样本中验证（阳性率68.5%），相关论文发表于《NatureCommunications》（IF=17.694），并被《CancerCell》亮点评述。后续通过构建LINC00665敲除小鼠模型，证实靶向抑制该lncRNA可使肺转移灶数量减少73%（p0.001），为开发转移抑制剂提供了新靶点。

-AD研究团队结合冷冻电镜与单细胞测序技术，首次揭示CD33变体（rs3865444）通过增强TREM2与Aβ寡聚体的结合，触发小胶质细胞过度活化并释放神经毒性因子。该发现解释了约30%散发性AD病例的病理异质性，相关成果发表于《ScienceTranslationalMedicine》（IF=19.319），并推动与某生物制药公司合作开发TREM2-配体阻断抗体。

-T2DM研究中，通过整合多组学数据（转录组、蛋白组、代谢组），发现脂代谢关键酶ACSL4在β细胞中高表达，其通过调控花生四烯酸代谢介导铁死亡。敲低ACSL4可使高脂饮食小鼠的胰岛素分泌量恢复至正常水平的82%（p0.05），该成果为β细胞保护药物开发提供了新策略，已申请PCT国际专利。

2.创新药物与生物制品研发加速转化

全年推进8个候选药物进入临床前研究，其中2个小分子抑制剂、1个双特异性抗体、1个基因治疗载体表现出显著成药性。

-针对TNBC的LINC00665小分子抑制剂（代号LC-01）通过高通量筛选（化合物库规模50万）获得，体外实验显示其可降低SNAI2表达60%以上，且对正常乳腺上皮细胞毒性（CC50100μM）显著低于肿瘤细胞（IC50=2.3μM）。体内实验中，荷瘤小鼠肿瘤体积抑制率达62%（p0.01），已完成GLP毒理学研究，计划2026年Q2申报IND。

-自主设计的PD-1/CTLA-4双抗（BAB003）在黑色素瘤模型中展现协同增效作用，客观缓解率（ORR）达45%（单药PD-1抗体为28%），且免疫相关不良反应（irAEs）发生率较双药联用降低30%。该抗体已与某创新药企达成合作开发协议，预计2026年启动Ⅰ期临床。

3.精准诊疗技术开发实现多维度突破

在液体活检、影像组学及智能诊断系统领域取得系列成果：

-基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的TNBC甲基化标志物panel（包含7个差异甲基化位点）经300例临床样本验证，诊断灵敏度92%、特异度89%，对早期患者（Ⅰ-Ⅱ期）的检出率较传统CEA检测提高40%。该技术已与第三方检测机构合作开发试剂盒，预计2026年Q3获批三类医疗器械。

-联合放射科开发的基于深度学习的AD影像诊断模型，输入3D-T1MRI图像后可自动分割海马体并计算萎缩速率，对MCI（轻度认知障碍）转化为AD的预测AUC值达0.93（优于临床常用的CDR量表），相关算法已集成至医院PACS系统，日均处理影像数据200例。

（二）科研支撑平台能力显著提升

1.技术平台建设实现“硬件+软件”双升级

-基因编辑平台新增CRISPR-Cas12a系统及碱基编辑器（BE4max），年处理细胞系/模式动物模型数量从800例提升至1500例，脱靶率检测精度（通过全基因组测序）从100bp分辨率提升至单碱基水平。

-单细胞多组学平台引入10xGenomicsChromiumX系统，单细胞捕获通量从10,000/run提升至100,000/run，同时整合转录组、表观组（ATAC-seq）及蛋白组（CITE-seq）数据的分析流程，成功应用于肿瘤微环境异质性研究（相关成果发表于《CellReports》）。

-AI辅