安非他命诱导小鼠旋转的研究.pptxVIP

安非他命诱导小鼠旋转的研究.pptx

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AmphetamineRotations

安非他命诱导的旋转现象

在1971年KarolinskaInstitutet的Ungerstedt发现安非他命及其类似物可以诱导老鼠产生旋转(rotation)现象,并把这一现象应用于检验老鼠的运动功能。

实验方法

将动物放置在500mL的烧杯里,杯底附新鲜干燥垫料,在30分钟或10分钟内,计数大鼠的旋转圈数,每旋转360度记为1圈。统计结果以旋转次数(rotation/min)表示。

旋转现象的早期峰值

实验发现帕金森疾病模型老鼠对安非他命的相应在一开始存在峰值,并且这个峰值与总体相应强度成正比。

帕金森症模型的建立及细胞移植治疗

在帕金森症的研究中,常在大脑一侧使用6-羟多巴胺损伤纹状体神经束来构建大鼠的帕金森症模型。6-羟多巴胺处理可以导致大鼠一侧大脑的多巴胺能神经元损伤,可以导致一系列的运动功能障碍。研究中常通过抑制胚胎多巴胺能神经元来尝试恢复大脑功能,治疗帕金森症。

帕金森症模型的建立及细胞移植治疗

立体计数结果显示,注射6-OHDA的一侧黑质多巴胺能阳性神经元数目明显下降。同时对纹状体TH阳性纤维进行吸光度统计显示,与非损伤侧相比,损伤侧阳性神经纤维明显减少。

帕金森症模型的建立及细胞移植治疗

Jong-HoonKim等人在2002年发现,核受体相关因子1(Nurr1)过表达的胚胎干细胞分化为TH阳性神经元的比例大大上升,并且具有比普通胚胎干细胞更好的治疗帕金森症的功能。

旋转方向转变

实验证明在大鼠的纹状体损伤后表现为朝向未损伤侧旋转(同向旋转),持续时间大约2小时,而在植入治疗细胞后表现为朝向损伤侧旋转(对向旋转),持续时间大约5小时。

reference

[5]Ungerstedt,U.,1971a.Postsynapticsupersensitivityafter6-hydroxy-dopamineinduceddegenerationofthenigro-striataldopaminesystem.ActaPhysiologicaScandinavica.Supplementum367,69–93.

[6]Ungerstedt,U.,1971b.Striataldopaminereleaseafteramphetamineornervedegenerationrevealedbyrotationalbehaviour.ActaPhysiologicaScandinavica.Supplementum367,49–68.

[7]HermanJP,Rouge-PontF,LeMoalM,AbrousDN.Mechanismsofamphetamine-inducedrotationinratswithunilateralintrastriatalgraftsofembryonicdopaminergicneurons:apharmacologicalandbiochemicalanalysis.Neuroscience.1993Apr;53(4):1083-95.

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