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2025年微生物学与免疫学试题及参考答案(推荐)

1.比较革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌细胞壁的化学组成及结构差异，并分析其与革兰氏染色结果的关系。

参考答案：革兰氏阳性菌细胞壁主要由肽聚糖和磷壁酸构成。肽聚糖含量高（占细胞壁干重50%-80%），层数多（15-50层），结构致密，由聚糖骨架（N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸通过β-1,4糖苷键连接）、四肽侧链（L-丙氨酸-D-谷氨酸-L-赖氨酸-D-丙氨酸）和五肽交联桥（如甘氨酸五肽）组成三维立体结构。磷壁酸分为壁磷壁酸（与肽聚糖共价结合）和膜磷壁酸（与细胞膜脂质结合），具有抗原性和黏附作用。革兰氏阴性菌细胞壁由肽聚糖和外膜组成，肽聚糖含量低（10%以下），层数少（1-2层），无五肽交联桥，仅由聚糖骨架和四肽侧链构成二维平面结构。外膜位于肽聚糖外侧，由脂质双层、脂蛋白、脂多糖（LPS）组成：脂质双层含多种蛋白质（如孔蛋白）；脂蛋白连接外膜与肽聚糖；LPS由脂质A（内毒素活性中心，通过疏水作用嵌入外膜）、核心多糖（含庚糖和2-酮基-3-脱氧辛酸）和O抗原（重复寡糖单位，决定细菌抗原性）组成。

革兰氏染色原理：初染时结晶紫进入所有细菌细胞，碘液与之形成结晶紫-碘复合物；乙醇脱色时，革兰氏阳性菌因肽聚糖层厚、交联致密，乙醇使肽聚糖脱水导致孔径缩小，结晶紫-碘复合物被滞留于细胞内；革兰氏阴性菌肽聚糖层薄，外膜脂类被乙醇溶解，细胞壁通透性增加，复合物被洗脱；复红复染后，革兰氏阳性菌呈紫色，革兰氏阴性菌呈红色。

2.阐述HIV的复制周期及其与流感病毒复制的关键差异，并分析这些差异对病毒致病性和疫苗研发的影响。

参考答案：HIV为逆转录病毒，基因组为两条相同的单正链RNA，含gag（编码衣壳蛋白p24、基质蛋白p17）、pol（编码逆转录酶、整合酶、蛋白酶）、env（编码包膜糖蛋白gp120和gp41）等基因，复制周期包括：①吸附：gp120与宿主细胞CD4受体及辅助受体（CCR5或CXCR4）结合；②穿入：gp41构象改变介导膜融合，核衣壳进入胞质；③脱壳：病毒RNA释放；④生物合成：逆转录酶以病毒RNA为模板合成负链cDNA，再合成正链cDNA形成双链DNA（前病毒），整合酶将前病毒整合入宿主基因组；⑤转录：宿主RNA聚合酶Ⅱ转录前病毒DNA生成病毒mRNA和基因组RNA；⑥翻译：mRNA在核糖体合成多聚蛋白，经病毒蛋白酶切割为结构蛋白和酶类；⑦组装：基因组RNA、衣壳蛋白、酶类在细胞膜内侧组装核衣壳；⑧释放与成熟：出芽释放时获得包膜，蛋白酶切割多聚蛋白使病毒颗粒成熟。

流感病毒为正黏病毒科，基因组为分节段单负链RNA（甲、乙型8个节段，丙型7个节段），包膜含血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）糖蛋白，复制周期：①吸附：HA与宿主细胞表面唾液酸受体结合；②穿入：通过受体介导的内吞作用进入细胞，形成内体；③脱壳：内体酸化使HA构象改变，融合肽插入内体膜，病毒RNA与核蛋白（NP）、RNA聚合酶（PB1、PB2、PA）释放至胞质并进入细胞核；④生物合成：病毒RNA聚合酶以病毒RNA为模板转录生成mRNA（需“抢帽”机制获取宿主mRNA5端帽子结构）和互补RNA（cRNA），cRNA再作为模板合成子代病毒RNA；⑤翻译：mRNA在胞质翻译为结构蛋白（HA、NA、NP等）和非结构蛋白；⑥组装：子代RNA与NP、RNA聚合酶在细胞核内组装成核糖核蛋白（RNP），通过核输出蛋白转运至胞质，在细胞膜（含HA、NA）内侧组装；⑦释放：NA水解宿主细胞表面唾液酸，病毒颗粒释放。

关键差异：①基因组类型与复制酶：HIV为RNA→DNA→RNA（依赖逆转录酶），流感病毒为RNA→RNA（依赖病毒RNA聚合酶）；②整合步骤：HIV前病毒整合入宿主基因组，导致潜伏感染；流感病毒无整合过程，复制周期短；③病毒蛋白加工：HIV依赖自身蛋白酶切割多聚蛋白，流感病毒HA需宿主蛋白酶（如TMPRSS2）切割激活；④变异机制：HIV因逆转录酶无校正功能，突变率高（约10??/核苷酸）；流感病毒因分节段基因组易发生基因重配（抗原转变）和RNA聚合酶突变（抗原漂移）。

对致病性影响：HIV整合导致终身感染，逐步破坏CD4?T细胞致免疫缺陷；流感病毒急性感染，NA促进病毒扩散，HA介导细胞融合，引起呼吸道炎症。对疫苗研发影响：HIV的高突变率和潜伏感染使传统疫苗难以诱导持久保护；流感病毒需每年根据流行株变异更新疫苗（如季节性流感疫苗），但分节段特性利于反向遗传技术构建重组疫苗（如H1N1疫苗）。

3.详述固有免疫中模式识别受体（PRR）的主要类型、配体及信号通路，并举例说明巨噬细胞通过PRR识别细菌后的活化效应。

参考答案：PRR是固有免疫细胞表达的识别病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）的受体，主要包括