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慢性创面外用生长因子的临床专家共识(2025版)

一、慢性创面定义与生长因子作用机制

慢性创面指经规范治疗4周以上未进入愈合进程，或预期无法在8周内完成上皮化的创面，主要包括糖尿病足溃疡（DFU）、压力性损伤（PI）、静脉性溃疡（VU）、动脉性溃疡（AU）、放射性溃疡（RU）及烧伤后难愈性创面等。其核心病理特征为局部微环境失衡，表现为炎症期延长、细胞增殖停滞、基质重构障碍及血管生成不足。

外用生长因子通过调控创面修复级联反应发挥作用：①促炎-抗炎平衡调节：抑制过度活化的中性粒细胞及巨噬细胞释放金属蛋白酶（MMPs），减少细胞外基质（ECM）降解；②细胞增殖与迁移：激活成纤维细胞、角质形成细胞表面受体（如FGFR、EGFR），促进DNA合成与胞内信号转导（如MAPK、PI3K/Akt通路），加速细胞迁移至创面床；③血管生成：诱导血管内皮细胞（VEC）表达VEGF受体，促进内皮祖细胞募集，形成新生毛细血管网；④基质重构：上调Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及纤连蛋白合成，抑制MMP-2、MMP-9过度表达，维持ECM稳态。

目前临床常用外用生长因子包括：

-碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）：广泛作用于中胚层及神经外胚层来源细胞，促血管生成及成纤维细胞增殖能力突出；

-表皮生长因子（EGF）：特异性激活角质形成细胞EGFR，加速上皮化进程；

-血小板衍生生长因子（PDGF）：由血小板α颗粒释放，可趋化成纤维细胞、平滑肌细胞，促进肉芽组织形成；

-角质形成细胞生长因子（KGF/FGF-7）：选择性作用于角质形成细胞，增强其增殖及迁移能力，对放射性溃疡修复效果显著；

-转化生长因子-β（TGF-β）：调控炎症消退及ECM沉积，但需严格控制剂量以避免过度纤维化。

二、慢性创面外用生长因子临床应用关键环节

（一）创面评估与适应症选择

1.创面基础评估

需采用多维度评估体系：

-形态学指标：面积（＞50cm2者需结合手术干预）、深度（穿透筋膜层或伴骨/肌腱暴露者需优先控制感染）、边缘（内卷/高起提示纤维化）；

-微环境指标：渗出量（大量渗液需先予高吸收敷料控制）、pH值（＞7.5提示感染风险）、MMPs活性（＞100ng/mL时需联合MMPs抑制剂）；

-血供与代谢：经皮氧分压（TcPO?＜30mmHg提示微循环障碍，需改善血供后再用生长因子）、糖化血红蛋白（HbA1c＞9%者需强化血糖管理）；

-感染状态：定量培养（＞10?CFU/g组织）或半定量评估（D-二聚体＞1.5μg/mL提示感染），需先控制感染至临床无红肿热痛、渗出减少。

2.适应症推荐

-糖尿病足溃疡（Wagner1-3级）：推荐PDGF（证据等级A级）或bFGF（B级），尤其适用于肉芽组织不足（面积占比＜30%）的创面；

-压力性损伤（Ⅱ-Ⅳ期）：EGF联合水胶体敷料（C级）可加速上皮化，KGF对深度损伤（伴肌肉暴露）的基质修复更优（B级）；

-静脉性溃疡：bFGF联合弹力绷带加压治疗（A级）可改善局部缺氧微环境，促进血管新生；

-放射性溃疡：KGF（B级）或TGF-β1（C级）可减轻放疗后上皮细胞凋亡，促进基底膜修复；

-烧伤后难愈创面：EGF（A级）可缩短上皮化时间，与银离子敷料联用可兼顾抗菌与修复（B级）。

3.慎用/禁忌证

-恶性肿瘤相关性创面（如鳞癌溃疡）：生长因子可能促进肿瘤细胞增殖（证据等级C级）；

-严重凝血功能障碍（INR＞3.0）：局部出血可能影响生长因子吸收；

-急性感染未控制（脓性渗出+++）：需待感染控制后72小时再启用；

-对重组蛋白过敏史（既往出现皮疹、瘙痒）：需行皮试（1:10稀释液局部涂抹15分钟）。

（二）使用时机与剂量方案

1.最佳使用时机

-需在创面进入“准备期”后应用，即完成彻底清创（无坏死组织、感染控制）、渗出量稳定（每日＜5mL/10cm2）、创面床呈现淡红色肉芽（面积占比＞50%）；

-对于存在“停滞期”创面（连续2周无面积缩小），可提前至清创后24小时使用，但需联合负压封闭引流（VSD）控制渗液。

2.剂量与频率

-凝胶/溶液剂（如bFGF、EGF）：常规剂量为100-200IU/cm2创面，每日1次；渗出较多时可增至每日2次，需在敷料更换前30分钟应用以避免流失；

-冻干制剂（如PDGF）：复溶后浓度为10μg/mL，每2天1次，覆盖创面后需用半透膜固定防止蒸发；

-特殊剂型（如缓释微球）：每3-5天1次，可维持有效浓度48小时以上，适用于门诊患者长期管理。

3.疗程管理

-常规疗程4-8周，每2周评估创面进展：若面积缩小