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新生儿感染抗菌药物预防性与治疗性使用指南

一、新生儿感染抗菌药物预防性使用原则

新生儿免疫功能不成熟，皮肤黏膜屏障薄弱，且常因早产、低出生体重、侵入性操作等因素面临较高感染风险。预防性使用抗菌药物需严格掌握指征，避免无依据用药导致的菌群失调、耐药菌定植及不良反应。

（一）预防性用药的核心指征

1.产前/产时高危因素：

-母亲绒毛膜羊膜炎（临床诊断标准：发热≥38℃伴以下2项：子宫压痛、羊水异味、白细胞计数15×10?/L或C反应蛋白升高）；

-胎膜早破（PROM）≥18小时且新生儿为早产儿（胎龄37周）或存在低出生体重（2500g）；

-母亲产前48小时内有尿路感染、生殖道B族链球菌（GBS）定植（未接受规范产时预防）。

2.新生儿期高危操作或状态：

-先天性消化道畸形（如食管闭锁、肠闭锁）术后72小时内；

-中心静脉导管（CVC）、脐动静脉置管等侵入性操作留置期间（仅推荐置管时单次预防，不建议长期维持）；

-极早产儿（胎龄28周）或超低出生体重儿（1000g）入住NICU时，若存在皮肤完整性破坏（如严重皮疹、坏死性小肠结肠炎术后）。

（二）预防用药的具体方案

1.产前母亲用药：GBS定植孕妇（妊娠35-37周筛查阳性），无青霉素过敏史者，产时予青霉素G（首剂500万U静脉滴注，之后每4小时250万U直至分娩）；青霉素过敏但无速发型反应者，改用头孢唑林（首剂2g静脉滴注，之后每8小时1g）；速发型过敏者（如过敏性休克史），若当地GBS对克林霉素敏感，予克林霉素900mg每8小时静脉滴注，否则改用万古霉素1g每12小时静脉滴注。

2.新生儿出生后预防：

-针对产前/产时高危因素（如绒毛膜羊膜炎、PROM≥18小时）：首选氨苄西林（50mg/kg，每12小时1次，静脉滴注）联合庆大霉素（2.5mg/kg，每24小时1次，静脉滴注），疗程≤48小时（若48小时内血培养阴性且无感染临床表现，需及时停药）；

-侵入性操作后预防：中心静脉置管时，予头孢唑林25mg/kg单次静脉滴注（仅适用于置管困难或局部污染风险高的情况，常规置管不推荐）；

-极早产儿/超低出生体重儿：若无明确感染迹象，不推荐常规预防用药；若存在皮肤破损，可局部使用莫匹罗星软膏（2%），避免全身用药。

（三）预防用药的禁忌与注意事项

-禁止对无感染高危因素的足月儿常规使用预防用药（如单纯因“新生儿室交叉感染风险”用药）；

-避免超过48小时的长疗程预防（除非存在持续高危因素，如坏死性小肠结肠炎术后吻合口瘘）；

-早产儿需根据胎龄调整药物剂量（如胎龄32周者，庆大霉素给药间隔延长至每36-48小时1次），并监测血药浓度（庆大霉素谷浓度2μg/mL）。

二、新生儿感染抗菌药物治疗性使用原则

治疗性用药需以病原学诊断为核心，结合感染部位、日龄、当地耐药谱制定方案，强调“早识别、早覆盖、早调整”。

（一）病原学诊断优先

1.标本采集：

-败血症：需在使用抗菌药物前采集2份血培养（不同部位穿刺），同时留取C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎症指标；

-脑膜炎：腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）常规、生化及培养（若临床怀疑且无禁忌证）；

-肺炎：气管插管患儿留取下呼吸道分泌物（气管吸取物）培养，非插管患儿可行深部鼻咽拭子PCR检测（针对病毒或非典型病原体）；

-尿路感染：清洁中段尿培养（尿量≥1mL）或耻骨上膀胱穿刺尿培养（阳性标准：≥10?CFU/mL）。

2.快速检测技术：

-分子生物学检测（如PCR、mNGS）可用于传统培养阴性的疑似感染（如病毒、真菌、结核分枝杆菌）；

-抗原检测（如GBS抗原、隐球菌抗原）适用于快速辅助诊断；

-降钙素原（PCT）动态监测（每24-48小时）可辅助判断感染严重程度及治疗反应（PCT0.5ng/mL提示无严重细菌感染）。

（二）经验性治疗方案

根据感染类型（早发型/晚发型）、日龄及常见病原体选择覆盖药物：

|感染类型|日龄|常见病原体|推荐经验性用药|

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|早发型败血症|出生≤7天|GBS、大肠杆菌、李斯特菌|氨苄西林（50mg/kgq12h）+头孢噻肟（50mg/k