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新生儿败血症诊断及治疗专家共识

新生儿败血症是新生儿期因病原体侵入血液循环并生长繁殖、产生毒素而引发的全身性炎症反应综合征，是导致新生儿死亡及远期并发症的重要原因。由于新生儿免疫功能不成熟、临床表现不典型，早期识别与规范治疗对改善预后至关重要。本共识基于国内外最新研究证据及临床实践经验，聚焦诊断流程、治疗策略及监测管理，形成以下核心内容。

一、诊断要点

（一）临床分型与高危因素

新生儿败血症按发病时间分为早发型（EONS）与晚发型（LONS）。早发型指生后72小时内发病（部分定义为7天内），病原体多来自母源性垂直传播，常见高危因素包括：母亲产前感染（如绒毛膜羊膜炎、尿路感染）、胎膜早破（≥18小时）、产程发热（≥38℃）、GBS（B族链球菌）定植未规范预防、低出生体重（＜2500g）等。晚发型指生后7天及以后发病，主要与医院内获得性感染（如静脉置管、机械通气、侵入性操作）、护理不当（如皮肤黏膜损伤、脐部感染）及社区获得性感染相关，病原体以凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、肠杆菌科细菌（如大肠杆菌、克雷伯菌）、厌氧菌及机会致病菌为主。

（二）临床表现

新生儿败血症临床表现缺乏特异性，需结合动态观察。早期非特异性症状包括：体温不稳定（低体温或发热，足月儿更易发热，早产儿常表现为低体温）、反应低下（嗜睡或激惹）、喂养困难（拒乳、吸吮无力、胃潴留）、呼吸异常（呼吸急促、呼吸暂停、发绀）、皮肤改变（苍白、发花、黄染加重）。进展期可出现循环障碍（皮肤湿冷、毛细血管再充盈时间＞3秒、血压下降）、多器官功能损伤（少尿或无尿、腹胀、肝脾肿大、惊厥、肌张力异常）及凝血功能障碍（皮肤瘀点瘀斑、穿刺部位渗血）。需注意，极低出生体重儿（VLBW，＜1500g）及超低出生体重儿（ELBW，＜1000g）症状更隐匿，可能仅表现为呼吸支持需求增加或代谢性酸中毒。

（三）实验室检查

1.炎症指标检测：

-血常规：白细胞计数（WBC）异常（＜5×10?/L或＞20×10?/L）、中性粒细胞比例降低（杆状核/中性粒细胞总数≥0.2）、血小板减少（＜100×10?/L）对败血症有提示意义，但需结合日龄动态分析（如生后24小时内WBC正常范围较高）。

-C反应蛋白（CRP）：生后6-8小时开始升高，24-48小时达峰值，敏感性约70%-90%，特异性约60%-80%。若出生72小时后CRP持续升高或下降后复升，提示感染未控制或复发。

-降钙素原（PCT）：细菌感染时显著升高（＞2ng/mL），病毒感染或非感染性炎症时多正常，生后2-4小时即可检测到变化，对早期诊断及疗效评估更敏感（敏感性85%-95%，特异性70%-85%）。

-细胞因子：IL-6、IL-8在感染后2小时内升高，可作为早期辅助指标，但需结合其他指标综合判断。

2.病原学检测：

-血培养：为确诊金标准，需在使用抗生素前采集，严格无菌操作（消毒皮肤后换针穿刺，避免污染）。建议双份血培养（不同部位或不同时间），提高阳性率。早产儿及VLBW儿因血容量限制，可采集0.5-1mL血样。

-其他体液培养：怀疑合并脑膜炎时需行腰椎穿刺（LP，需评估凝血功能及生命体征平稳性），脑脊液（CSF）培养阳性或白细胞计数＞20×10?/L（生后24小时内可放宽至30×10?/L）、蛋白＞1.5g/L、糖＜2.2mmol/L（或血糖的50%）提示颅内感染；怀疑尿路感染时留取清洁中段尿培养（菌落计数≥10?CFU/mL）。

-分子生物学检测：PCR检测特定病原体（如GBS、大肠杆菌K1抗原）、宏基因组测序（mNGS）可快速检测血中病原体核酸，尤其适用于已使用抗生素或培养阴性的病例，但需注意避免假阳性（如环境微生物污染）。

（四）诊断标准

1.确诊败血症：血培养或无菌体腔液（如CSF、胸腔积液）培养出病原体，且临床符合感染表现。

2.临床诊断败血症：具备感染高危因素、非特异性临床表现及至少2项炎症指标异常（如CRP升高、PCT＞2ng/mL、杆状核比例≥0.2），且排除其他非感染性疾病（如呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎、代谢性酸中毒）。

二、治疗策略

（一）抗生素治疗

1.初始经验性治疗：需根据发病时间、高危因素及可能病原体选择覆盖革兰阳性（G?）与革兰阴性（G?）菌的广谱抗生素，避免延迟用药（确诊或高度怀疑时应在1小时内启动）。

-早发型败血症：常见病原体为GBS（约50%）、大肠杆菌（约20%-30%）、李斯特菌（＜5%）。首选方案：氨苄西林（100-200mg/kg·d，分2-4次）联合头孢噻肟（100-150mg/kg·d，分2-3