肾上腺素能药物课件.pptVIP

3.比托特羅Bitolterol

叔丁腎上腺素的前藥,β2,治療哮喘酚羥基轉變為4-甲基苯甲酸酯,口服;它增加了脂溶性，作用持續時間延長為8hr，是原藥的2倍五.構效關係

?(一)苯乙醇胺的基本結構

1.R1:-Hα受體-CH3α,β受體-CH(CH3)2，-C(CH3)3β受體2.R2:-H，-CH3（手性碳,如麻黃緘）3.R3:a.3,4-二羥基是基本結構,易被氧化；b.無羥基,活性低,較穩定；c.3-CH2OH,4-OH;3,5-二羥基(口服)d.酯化,前藥(二)作用受體與活性α去甲腎上腺素升壓,休克α/β腎上腺素同上;興奮心臟;舒張支氣管α2可樂定;甲基多巴降壓β1多巴酚丁胺強心藥β2沙丁胺醇舒張支氣管,哮喘(三)穩定性

1.自動氧化性

酚類藥物，特別是多元酚類藥物都有較強的還原性；具兒茶酚胺類結構的腎上腺素能激動劑有兩個鄰位酚羥基，苯環上電子密度高，極易自動氧化而呈色酚類藥物的還原性

因介質的不同而不同:

在鹼性介質中，苯氧負離子使自動氧化加快；在酸性介質中，還原性減弱去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素易生成紅色色素，並可進一步聚合成棕色多聚物。?2.?-碳原子的消旋化

去甲腎上腺素、腎上腺素的水溶液因發生消旋化而降低藥效；加熱或酸性（pH4）條件下，消旋速度更快第三節腎上腺素能拮抗劑

AdrenergicAntagonists

一.與α-受體相關的藥物(一)選擇性?1-拮抗劑1960年代後期,選擇性?1-拮抗劑——抗高血壓藥；它能選擇性地阻斷突觸後膜?1-受體，鬆弛血管平滑肌?呱唑嗪Prazosin

第一個?1-受體拮抗劑,降壓藥母核為喹唑啉;4－氨基，6,7－二甲氧基;2-位與1-呱嗪的氮相連聯；4-呱嗪的氮與羰基、呋喃的2-位相連類似物:呱唑嗪;特拉唑嗪;

曲馬唑嗪;美他唑嗪;多沙唑嗪

這個R基團的不同，使它們的藥動學性質有很大的差異(二)影響儲囊的藥物

利舍平(Reserpine)——抗高血壓藥利舍平使囊胞中神經遞質去甲腎上腺素極度減少，腎上腺素能傳遞被抑制，導致血管擴張二．?-拮抗劑

(一)?-拮抗劑的發展1950年代，將異丙腎上腺素中2個-OH用2個-Cl取代，得二氯特諾（DCI）；這是一個?-拮抗劑

丙萘洛爾Pronethalol

用碳橋替代DCI中3,4二氯得丙萘洛爾，1962年曾作為臨床候選藥物，因動物試驗發現致癌，1963年即被撤銷（二）第一個臨床成功的?-拮抗劑

普萘洛爾Propranolol

芳環和側鏈之間插入氧亞甲基（OCH2），將側鏈從萘環的?位移至?位普萘洛爾:

用於治療各種心血管疾病

最初用於心絞痛;後來又作為抗心律失常藥，在臨床實踐中，發現具抗高血壓活性。氧亞甲基（-OCH2-）的重要性在芳環和側鏈之間插入氧亞甲基（-OCH2-），帶來較高的?-拮抗活性;從而導致了一系列?-拮抗劑的發展*一腎上腺素能藥物

AdrenergicDrugs

腎上腺素Epinephrine

去甲腎上腺素Norepinephrine

屬兒茶酚胺類Catecholamines

鄰苯二酚:兒茶酚Catechol腎上腺素: