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罕见病临床试验知情同意书

一、试验基本信息

本试验为评估注射用XX蛋白（以下简称“试验药物”）治疗成人X型脊髓性肌萎缩症（X-SMA，一种罕见神经肌肉疾病，全球发病率约1/10万）的安全性、有效性及药代动力学特征的II期临床研究。试验已通过XX医院伦理委员会审查（批件号：202X伦审第XX号），遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）及国际人用药品注册技术协调会（ICH）相关要求开展。

二、参与本试验的背景与目的

X型脊髓性肌萎缩症是由于SMN2基因拷贝数异常导致的运动神经元退行性疾病，主要表现为进行性肌肉无力、萎缩及运动功能丧失，目前国内尚无获批针对该亚型的特异性治疗药物。现有治疗手段（如支持治疗、对症用药）仅能延缓症状进展，无法逆转神经损伤。

本试验的主要目的是：观察试验药物治疗12周后，受试者运动功能评分（采用改良版MRC肌力评分）的变化情况；次要目的包括评估试验药物的安全性（不良事件发生率、实验室指标异常）、药代动力学特征（血药浓度、半衰期）及对生活质量的影响（采用SMA-生活质量量表评分）。

三、试验设计与干预措施

（一）试验分组与流程

本试验为单臂、开放标签设计（因X-SMA患者群体极小，难以实施随机对照），计划入组30例符合入排标准的受试者。所有受试者均接受试验药物治疗，疗程为24周（其中前12周为集中治疗期，后12周为随访观察期）。

（二）试验药物与给药方案

试验药物为重组人XX蛋白，通过基因工程技术制备，作用机制为激活SMN2基因表达，促进运动神经元存活蛋白（SMN）合成。给药方式为静脉输注，剂量为0.5mg/kg，每2周给药1次（共6次）。首次给药前需进行过敏预处理（肌内注射苯海拉明25mg），输注过程中需监测生命体征（血压、心率、血氧饱和度），输注时间控制在60分钟内。

（三）对照与替代方案说明

因X-SMA患者人群罕见（预计全国符合入组条件者不足50例），且目前无已证实有效的标准治疗药物，经伦理委员会审核，本试验采用单臂设计。若试验过程中出现更优治疗方案（如其他药物获批），研究者将及时告知受试者，并协助其选择后续治疗。

四、受试者需配合的检查与访视

（一）筛选期（入组前2周内）

需完成以下检查以确认符合入组条件：

1.病史采集与体格检查（包括肌力、肌张力、腱反射评估）；

2.实验室检查：血常规、血生化（肝肾功能、心肌酶）、凝血功能、甲状腺功能、病毒学检测（乙肝、丙肝、HIV、梅毒）；

3.影像学检查：胸部X线或CT（排除肺部感染）、肌电图（评估神经传导功能）；

4.基因检测：确认SMN2基因拷贝数为2-3个（X-SMA特征性指标）；

5.妊娠试验（适用于育龄期女性）；

6.签署知情同意书。

（二）治疗期（第0-12周）

每2周进行1次访视（共6次），具体内容包括：

-给药前：生命体征监测（血压、心率、体温）、不良事件询问；

-给药后：输注后30分钟内持续监测生命体征，记录是否出现输注反应（如发热、皮疹、呼吸困难）；

-第4周、第8周、第12周额外进行：

-运动功能评估（改良MRC评分）；

-实验室复查（血常规、血生化、肌酸激酶）；

-生活质量量表填写（由研究者指导完成）。

（三）随访期（第13-24周）

每4周进行1次访视（共3次），重点观察：

-运动功能变化（改良MRC评分）；

-不良事件延迟发生情况（如肝酶升高、肌肉疼痛）；

-日常活动能力评估（如独立行走距离、爬楼梯能力）。

五、参与试验的风险与潜在受益

（一）已知或可预见的风险

1.输注反应（发生率约15%）：可能出现发热（体温37.5-38.5℃）、寒战、皮疹（局部红斑或荨麻疹），多为轻度，可通过暂停输注、给予抗组胺药（如氯雷他定）缓解；严重反应（如喉头水肿、血压下降）发生率＜1%，需立即终止输注并急救（肾上腺素、糖皮质激素）。

2.肝功能异常（发生率约10%）：表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（≤3倍正常值上限），通常无临床症状，需定期监测，必要时调整剂量或停药。

3.肌肉痛（发生率约8%）：多为轻度至中度，部位以下肢为主，可通过非甾体抗炎药（如布洛芬）缓解。

4.其他：头痛（5%）、恶心（3%），通常短暂，无需特殊处理。

（二）未知风险

由于X-SMA患者群体小且试验药物为首次在该亚型中应用，可能存在未被发现的长期或特殊不良反应（如免疫相关损伤、神经毒性）。研究者将通过延长随访期（24周）及长期登记（试验结束后继续随访1年）进行监测。

（三）潜在受益

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