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中国遗传咨询指南（2025版）

遗传咨询是通过专业知识帮助个体或家庭理解遗传病相关风险、传递模式及干预措施的系统性服务，是精准医学的重要组成部分。随着基因组学技术的快速发展和临床应用普及，遗传咨询的内涵与实践模式不断更新。为规范遗传咨询服务流程，提升服务质量，保障患者权益，结合我国临床实践需求及国际前沿进展，制定本指南。

一、服务对象与核心需求识别

遗传咨询服务覆盖全生命周期，重点关注以下人群及场景：

（一）婚前及孕前阶段

1.一方或双方有明确遗传病家族史（尤其三代内出现相同或类似表型患者）；

2.曾生育过遗传病患儿或不明原因智力障碍、多发畸形儿；

3.近亲婚配或高风险致病基因携带者（如地中海贫血、脊髓性肌萎缩症等区域高发单基因病）；

4.长期接触致畸物质（如放射性物质、特定药物）或存在不良孕产史（反复自然流产、死胎）。

此阶段核心需求为评估子代患病风险，制定生育策略（如自然妊娠+产前诊断、辅助生殖技术结合植入前遗传学检测），并提供婚育指导。需特别注意隐性遗传病携带者筛查的普及，例如我国南方地区地贫基因携带率高达10%-20%，常规筛查可显著降低重型地贫患儿出生率。

（二）孕期阶段

1.产前筛查高风险（如唐氏综合征血清学筛查高风险、无创DNA检测提示染色体异常）；

2.超声提示胎儿结构异常（如神经管缺陷、先天性心脏病、肢体畸形）；

3.孕妇年龄≥35岁（高龄妊娠增加染色体非整倍体风险）；

4.孕期接触明确致畸因素（如孕早期病毒感染、特定药物暴露）。

孕期咨询需结合胎儿影像学、母血筛查及介入性产前诊断（绒毛活检、羊水穿刺）结果，重点解释胎儿异常的性质（如染色体病、单基因病或多因素疾病）、预后及干预可能性。例如，胎儿室间隔缺损需区分孤立性与综合征性，后者可能提示22q11微缺失等染色体异常，需进一步行染色体微阵列分析（CMA）。

（三）新生儿及儿童阶段

1.出生后出现异常表型（如特殊面容、生长发育迟缓、多发畸形、代谢异常）；

2.新生儿筛查阳性（如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症）；

3.不明原因智力障碍、癫痫或孤独症谱系障碍；

4.家族中已有确诊遗传病患者（需明确是否为同一致病基因）。

此阶段关键是通过表型-基因型关联分析明确诊断，指导早期干预（如代谢病饮食控制、酶替代治疗）及家庭再生育风险评估。例如，儿童型脊髓性肌萎缩症（SMA）通过SMN1基因检测确诊后，可及时启动诺西那生钠等靶向治疗，显著改善预后。

（四）成人阶段

1.晚发性遗传病患者（如遗传性肿瘤、遗传性心肌病、脊髓小脑性共济失调）；

2.家族中有早发肿瘤史（如乳腺癌/卵巢癌家族史提示BRCA1/2基因突变）；

3.疑似遗传性疾病但未明确诊断者（如不明原因听力下降、视网膜病变）。

成人咨询需兼顾疾病管理与家族成员风险预警。例如，BRCA1/2突变携带者需接受乳腺癌筛查方案调整（如提前MRI检查）及预防性手术建议，同时需评估其一级亲属的检测必要性。

二、标准化服务流程

遗传咨询需遵循“评估-沟通-决策-随访”的闭环流程，具体步骤如下：

（一）初始评估：信息采集与家系构建

1.临床信息采集：详细记录患者/咨询者的主诉、现病史、发育史（儿童）、生育史（育龄期）及环境暴露史。需特别注意症状的起病年龄、进展速度及治疗反应（如癫痫对特定抗癫痫药物的敏感性）。

2.家系图绘制：采用国际通用符号绘制三代家系图（包括配偶及旁系亲属），标注患病成员的性别、年龄、诊断（具体疾病名称或表型）、死亡原因及年龄。家系图需体现疾病的传递模式（如常染色体显性/隐性、X连锁、线粒体遗传），注意区分散发与家族聚集性病例。

3.辅助检查整理：收集已完成的实验室检测（如染色体核型、基因检测报告）、影像学资料（如超声、MRI）及病理结果，评估检测的完整性与准确性（如基因检测是否覆盖致病基因全外显子及拷贝数变异）。

（二）风险评估：遗传学分析与概率计算

1.单基因病风险：基于家系传递模式及检测结果，应用孟德尔定律计算再发风险。若检测未发现明确致病变异，需结合表型符合度、基因penetrance（外显率）及家族史综合判断。例如，常染色体显性遗传病（如马凡综合征）患者子女理论风险为50%，但需考虑外显不全或新发突变可能。

2.染色体病风险：针对非整倍体（如21三体），需结合孕妇年龄、血清学筛查及无创DNA结果计算联合风险；针对结构异常（如平衡易位），需评估配子形成时的分离模式，计算胎儿染色体不平衡风险（通常为5%-30%）。

3.多基因/复杂疾病风险：采用多基因风险评分（PRS）结合环境因素（如吸烟、肥胖）进行综合评估。例