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中国华氏巨球蛋白血症诊疗指南（2025版）

华氏巨球蛋白血症（Waldenstr?mMacroglobulinemia，WM）是一种以骨髓中克隆性浆细胞样淋巴细胞浸润、血清单克隆IgM蛋白（M蛋白）升高为特征的B细胞淋巴增殖性疾病。2025版诊疗指南基于近年来分子生物学研究进展、多中心临床试验数据及真实世界经验，结合中国患者特点，对疾病定义、诊断标准、危险分层及治疗策略进行系统更新，重点强调精准诊断、个体化治疗及全程管理理念。

一、疾病定义与分子特征

WM的核心病理特征为骨髓中浆细胞样淋巴细胞浸润（≥10%），伴血清单克隆IgM蛋白分泌。分子层面，约90%患者携带MYD88L265P突变（为WM最具特异性的分子标志），约30%合并CXCR4基因突变（主要为WHIM样突变，如S338X）。MYD88突变通过激活NF-κB、BTK等信号通路驱动肿瘤细胞增殖，而CXCR4突变则通过抑制CXCL12介导的凋亡信号，增强肿瘤细胞存活及耐药性。两种突变状态显著影响疾病进程、治疗反应及预后，是2025版指南中危险分层与治疗选择的重要依据。

二、临床表现与诊断标准

（一）临床表现

WM起病隐匿，常见症状可分为三类：

1.肿瘤负荷相关症状：贫血（约80%患者初诊时存在，多为正细胞正色素性）、乏力、淋巴结肿大（以颈部、腋窝为主）、肝脾轻中度肿大（脾大更常见）；

2.高黏滞综合征：