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新型抗高血压药aprocitentan研究进展总结2026

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素之一，因此对于高血压患者，长期稳定有效地控制血压是治疗的首要目标［1］。目前，全世界高血压患者约有13亿，其中有超过1亿的患者属于难治性高血压，该类患者尽管接受了联合用药治疗，血压仍得不到有效控制［2］。内皮素受体拮抗剂的发现为这些患者带来了全新机制的降压疗法。aprocitentan是一种靶向拮抗双重内皮素受体的新型口服抗高血压药，通过抑制内皮素通路来发挥降压作用［3］。美国食品药品监督管理局已于2024年3月正式批准aprocitentan上市，适应证为成人难治性高血压，与其他抗高血压药联合用于降低患者使用其他药物时无法充分控制的血压［4］。现就aprocitentan的作用机制、药代动力学、特殊人群用药、有效性及安全性等方面进行综述，以期为该药的合理应用及降压治疗提供参考。

PART.1内皮素及其受体

1988年Yanagisawa等［5］从猪主动脉内皮细胞上清液中分离出具有血管收缩作用的分子，并命名为内皮素（endothelin，ET）。ET是一类由21个氨基酸残基组成的多肽激素，链内有2个二硫键限制其整体结构，其活性依赖末端的羧基序列［6］。ET也存在于其他各种细胞中，如平滑肌细胞、心肌细胞、成纤维细胞、巨噬细胞以及肺和肾脏的上皮细胞［7］。ET家族共有3个成员：ET-1、ET