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法布雷病诊疗标准（2025版）

一、概述

法布雷病（Fabrydisease，FD）是X染色体连锁遗传的溶酶体贮积病，因*GLA*基因（定位于Xq22.1）发生致病变异，编码的α-半乳糖苷酶A（α-GalA）活性缺陷，导致其底物三己糖酰基鞘脂醇（Gb3，又称GL-3）及其脱酰基衍生物溶血三己糖酰基鞘脂醇（lyso-Gb3）在全身多器官血管内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞等溶酶体内进行性贮积，引发多系统进行性损害。过去基于临床诊断数据，全球人群患病率约为1/100000~1/80000，近年随着基因测序和新生儿筛查普及，患病率被明显低估，2024年中国人群全外显子组数据库数据分析显示，我国法布雷病整体人群患病率约为1/41000，其中男性患病率约1/18200，女性患病率约1/36500，女性杂合子因临床表现异质性大，漏诊率高达70%以上，中位诊断延迟时间约10~15年。本标准基于近年国内外法布雷病基础研究、临床诊疗进展更新，为2025版中国法布雷病诊疗规范，适用于各级医疗机构临床诊疗。

二、发病机制

*GLA*基因全长约12kb，包含7个外显子，编码含429个氨基酸的α-GalA蛋白，目前已报道的致病性*GLA*变异超过1200种，其中错义突变占62%，移码突变占18%，无义突变占10%，剪接位点变异占8%，其余为大片段缺失/重复。不同类型变异导致α-GalA活性差异：完全失