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生物制品长期毒性研究技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于我国境内申报注册的重组蛋白类、单克隆抗体类、抗体偶联药物（ADC）、细胞治疗产品、基因治疗产品、多肽类等治疗用生物制品的长期毒性研究，不适用于预防性疫苗、治疗性疫苗、血液制品、变态反应原制品，上述产品的长期毒性研究参照对应专项技术指导原则执行。本指导原则为通用性要求，申请人可根据产品的作用机制、质量属性、临床拟用场景开展基于科学的个体化试验设计，特殊情况可与药品审评部门沟通确认。

2基本原则

2.1GLP合规性要求

长期毒性研究的全部过程需符合《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）要求，其中受试物质量控制、动物饲养管理、样本检测、数据记录、归档等关键环节需留存可溯源的原始记录，试验报告需由GLP机构负责人、专题负责人签字确认。

2.2种属相关性原则

生物制品的药理活性具有靶点依赖性，试验开展前需完成体外交叉反应验证，明确受试物与试验动物靶点的结合活性、细胞激活活性/抑制活性不得低于与人同源靶点活性的70%，无相关种属的产品需采用转基因动物、人源化动物开展试验，不得采用非相关种属开展长期毒性研究。

2.3风险预判原则

试验设计前需结合产品的作用机制、前期急性毒性、短期重复给药毒性、药效学研究结果预判潜在毒性风险，如免疫检查点抑制剂需预判免疫相关不良反应风险，抗CD3单抗需预判细胞因子释放综合征风险，干细