沙库巴曲缬沙坦临床应用指南.docxVIP

沙库巴曲缬沙坦临床应用指南

一、药物基本概述

沙库巴曲缬沙坦是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT?）拮抗剂缬沙坦按1:1摩尔比组成的共晶体结构，并非两种药物的简单物理混合。共晶结构使二者溶解度、生物利用度高度匹配，口服后0.5~2小时沙库巴曲、2~3小时缬沙坦即可达血药峰浓度，血浆蛋白结合率均≥90%，沙库巴曲主要通过酯酶水解为活性产物LBQ657发挥脑啡肽酶抑制作用，LBQ657半衰期约9~11小时，缬沙坦半衰期约9小时，二者均主要经肝脏、肾脏双通道排泄，轻中度肝肾功能损伤患者无需调整起始剂量。

其作用机制涵盖双重调控通路：一方面通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶活性，减少利钠肽（心房利钠肽ANP、B型利钠肽BNP、C型利钠肽CNP）、缓激肽、肾上腺髓质素等内源性血管活性肽的降解，发挥扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经激活、抗心肌纤维化、改善心室重构的作用；另一方面通过缬沙坦阻断AT?受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活，抵消脑啡肽酶抑制导致的血管紧张素Ⅱ水平升高的负面影响，同时避免了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联用脑啡肽酶抑制剂时易出现的缓激肽蓄积相关血管性水肿风险。

二、适应证推荐

2.1射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）

沙库巴曲缬沙坦是HFrEF治疗的一线首选用药，适用人群为纽约心脏