神经病理性疼痛——电压门控性钠离子通道机制的新进展.pdfVIP

Med ShanghaiJ，2009，V01．32，No．6 神经病理性疼痛——电压门控性钠离子 通道机制的新进展 任荣荣 王英伟 神经病理性疼痛是一种主要由外周或中枢神 在成年小鼠DRG中表达较少。有研究表明，在横 经感染、创伤、压迫、代谢障碍等因素引起的难治 断脊髓背根神经节的状态下，成年小鼠的背根神 mRNA、蛋白的表达 性疼痛【1]。目前已证实，感觉神经元的电压门控 经节和脊髓背角中的Navl．3 性钠离子通道在神经病理性疼痛中起重要作用， 水平均明显上调‘7。8]。2006年，Zhao等嘲也证实， 涉及钠通道阻断的药物，如抗惊厥剂、抗心律失常 丘脑三级神经元的Navl．3在坐骨神经慢性压缩 剂、局部麻醉药等对神经病理性疼痛均有一定的 性损伤时表达明显上调。同年，Hains等口们发现， cord 治疗作用[2]。电压门控性钠离子通道由a和B亚大鼠第7胸椎平面的脊神经钝挫伤(spinal contusion 基组成，a亚基分为Navl．1～Navl．9和Nax(一injury，SCI)后会导致丘脑腹后外侧核 个胶质细胞源性电压门控性钠离子通道亚型)10 (theventral 伴随簇状的异常放电。SCI损伤4周后，VPL区 种亚型；B亚基分为B。、p。、p。、陬4种亚型[3q]。目 前，人们主要通过对这些通道亚基的基因过表达、 域Navl．3蛋白表达上调，连续腰椎鞘内注射Nay 基因下调、基因敲除及基因突变等实验手段，研究 1．3的反义寡核苷酸4d可逆转异常的簇状放电， 神经病理性疼痛的钠离子通道机制和治疗方法。 表明在SCI后，丘脑的神经元发生了与Navl．3异 常表达相关的电生理改变。这些研究均表明， 1 电压门控性钠离子通道的结构 Navl．3表达与中枢性神经病理性疼痛有某种功能 电压门控性钠离子通道是一种跨膜糖蛋白， 联系。 由一个大的a亚基和多个B亚基组成。a亚基是2．2 Nayl．7亚基Navl．7大多数表达在DRG 其功能性单元，由4个高度相似的同源结构域 小C纤维的伤害性感受器上，少数分布在中等大 小和大的A类细胞上【l¨。在脊神经结扎的实验 (I、Ⅱ、Ⅲ、IV)组成，4个结构域围绕一个中心形 成离子通道的中央孔，每个结构域含有6个a螺 小鼠模型中，Navl．7mRNA水平下调超过 旋跨膜片断(S1～S6)。编码a亚基的是一个多基 感受器上的Navl．7后，小鼠机械痛域和热痛阈均 因家族，研究发现，其10种亚型(Navl．1～ 上调。Cox等[15]研究发现，巴基斯坦一先天无痛 Navl．9、Nax)存在于啮齿类动物的中枢、外周神 经系统及其他可兴奋细胞(心肌和骨骼肌)中。8 觉家庭的孩子，其无痛觉的原因是基因SCN9A 亚基为辅助亚基，对a亚基的功能起着重要的调 控作用[3．6]。 通道无功能。Ahmad等[163分析先天性痛觉丧失 家族的基因组时发现，