运动与动脉粥样硬化：一氧化氮的作用及机制研究.pdfVIP

目 录 中英文摘要2 缩略词 8 前 言 9 第一章 运动与动脉粥样硬化：一氧化氮的作用研究进展 10 一 动脉粥样硬化研究近况 10 二 一氧化氮的生物学作用 18 三 动脉粥样硬化时，一氧化氮的异常及其机制22 四 运动对动脉硬化时一氧化氮的影响 32 参考文献： 37 第二章 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠动脉斑块面积的影响及血脂水平变化45 1 材料与方法45 2 结果49 3 讨论 50 参考文献： 53 第三章 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠一氧化氮活性的影响 55 1 材料与方法 55 2 结果 56 3 讨论 57 参考文献： 59 第四章 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠一氧化氮合酶的影响 61 1 材料与方法 61 2 结果 64 3 讨论 67 参考文献： 70 第五章 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠血浆L－Arg 和ADMA 的影响 72 1 材料和方法 72 2 结果 75 3 讨论 76 参考文献： 77 结 语 79 致 谢 80 附录： 81 1 运动与动脉粥样硬化：一氧化氮的作用及机制研究 博士生：张 靓 专 业：运动人体科学 研究方向：运动与适应 导 师：许 豪 文 教授 摘 要 动脉粥样硬化是一种严重危害人的身体健康的心血管疾病，其病因是多方面 的。随着对一氧化氮的生物学作用的深入了解，逐渐发现其与动脉粥样硬化的发 生、发展有着密切的联系。越来越多的研究表明，一氧化氮除了舒血管功能外， 还具有抗氧化，阻止血小板聚集和单核细胞黏附，抑制平滑肌细胞增殖等多种作 用，是一种公认的抗动脉粥样硬化因子。在动脉硬化患者中，均存在一氧化氮活 性的显著改变。运动对动脉硬化的防治有积极的作用，关于其机制的研究也广泛 开展，并取得了丰硕的成果。近来大量研究报道提示，运动促进一氧化氮的合成 及活性，可能是运动改善动脉硬化的一种新机制，但有关直接的实验研究还未见 报道。本实验以apoE 基因缺陷小鼠作为动脉硬化模型，在长期有氧运动后，观 察动脉硬化的形成情况，从一氧化氮合酶表达的变化，血清中 L-Arg/ADMA 比 值的变化及机体抗氧化能力的改变等方面探讨动脉硬化形成中，运动对一氧化氮 系统调节的途径及机制。 一 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠动脉斑块面积的影响及血脂水平变化 本实验以ApoE 基因缺陷小鼠为动脉粥样硬化模型，研究有氧运动对动脉硬 化斑块面积的影响及其机制探讨。方法：ApoE 基因缺陷小鼠随机分为安静对照 组和运动组 （游泳运动，2 小时/次，5 次/周，共10 周），测定血管斑块面积和血 脂水平。结果发现，运动组小鼠动脉硬化斑块面积显著下降，但血脂水平在运动 组不仅没有下降，其中血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平反而显著升高 （P0.05 ）。本实验结果表明，有氧运动能明显抑制 ApoE 基因缺陷小鼠动脉硬 2 化的发展，但运动并非通过调节血脂水平在起作用，其中可能存在其他调节机制。 二 有氧运动对ApoE 基因缺陷小鼠一氧化氮活性的影响 有氧运动会使血浆中一氧化氮的代谢物水平升高，但在动脉粥样硬化时，运 动对一氧化氮活性会产生什么样的影响呢？方法：ApoE 基因缺陷小鼠随机分为 安静对照组和运动组 （游泳运动，2 小时/次，5 次/周，共10 周），分别测定血浆 硝酸盐/亚硝酸盐水平，血管壁环鸟苷酸 （cGMP ）水平及肝脏中SOD、MDA