复方中药药代动力学研究现状及所面临的问题.pdfVIP

复方中药药代动力学研究现状及所面临的问题 杨晓辉 河南中医学院第一附属医院药学部 郑州 ( 450000 ) 摘要 目的总结介绍中药复方药代动力学研究状况及所面临的问题 探讨复方中药药代动力学研究 方法与手段 为更好地开展复方中药药代动力学研究提供参考 方法 检索数十年来发表在期刊杂 表上的原始论文及研究报告 回顾和总结有关复方中药药代动力学研究的进展 对所存在与国际接 轨的差距进行汇总和原因分析 结果 表明运用药代动力学方法研究复方中药 定量表达复方中药 中各种化学成分的相互作用与变化 使中药更好地与国际接轨 堂堂正正地走向国际医药市场的重 要途径 结论 复方中药药代动学研究 对于中药的有效成分 时效关系 量化药物的量效关系 十分重要 是指导临床合理用药的重要依据 越来越受到人们的重视 从不同的角度对复方中药进 行客观评价 已成为当今临床药学工作者的当务之急 关键词 复方中药 药代动力学 研究现状 面临问题 近十余年来 对复方中药的药代动力学的研究虽然有所进展 但仍是一个薄弱环节 原因之一 是 对中药的有效成分和体内存在的形势 中药在体内的吸收 分布 代谢和消除四个过程 血药 浓度的变化规律 药物半衰期 时效关系 量效关系和方法的作用原理 研究资料尚少 本文通过 对有关报道的总结分析 探讨复方中药药代动力学研究的方法与手段 希望临床安全合理地使用中 药,为更好地开展中药临床药学提供参考 在新药的评价与发展过程中 药代动力学研究起着极为重要的作用 在开始药物的临床试验前 进行药代动力学研究的目的 在于了解新药在动物体内动态变化的代谢规律及特点 为临床合理用 药提供参考 我国新药审批办法对此做了明确规定 其内容包括药物的吸收 分布 排泄 蛋白结 合等 并根据数学模型 求算重要的药代动力学参数 临床药代动力学主要研究临床前用药过程中 人体对于药物处置的动力学过程 以及各种临床条件对于吸收 分布 排泄及生物转化等过程的影 响 计算与预测血药水平 制定最佳的给药方案 剂量和给药频度 指导合理用药 因此 运用动 力学方法研究复方中药 定量表达复方中药中各种化学成分的相互作用与变化 是中药现代化的重 要途径 国内外学者近年来做了大量的工作 从而推进了复方中药的药代动力学研究 1. 复方中药药代动力学研究现状 中药复方的药代动力学研究是近十多年来兴起的中药药理学分支 它的研究对中药药理及中医 临床医学的发展具有积极的意义 中药复方是中医防治疾病的主要武器 现代药理学研究已初步证 明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减 而是方中药物之间所发生的协同 制约 或改性等作用 使复方达到预期的目的 目前国内对复方的研究中多半停留在药理效应及临床疗效 的观察阶段 虽然也引用了一些西药药理学手段 但仅表现在对几个特异性指标的观测上 且重复 1 研究居多 由于缺乏相关学科的配合 使所研究的中药复方组成不稳定 药效重现性差 难以全面 而准确的反映出复方药物的作用机制 这使得国内复方制剂稳定性差 质量难以控制 无法与国际 接轨 中药复方的药代动力学研究主要以化学测定法和生物效应法为主 化学测定法是以药物在血 尿及组织内的浓度为依据 进行药动学研究 其特点是药物成分明确 有相应的检测方法 化学测 定法常用的仪器有液相色谱仪 气相色谱仪等 随后由于仪器分析技术的发展 使直接测定生物样 本中有效成分变为现实 故后期研究以血药浓度为主 通过提高中药有效成分的分离效果及检测限 度 促进了中药药代动力学研究工作的开展 2. 复方中药药代动力学研究方法 2.1 血药浓度检测 根据中医药理论 运用现代化的分析测试技术与方法 针对有效成分明确的中 药复方而进行的药物动力学研究 在方法学上采用选定复方中药中所含一种或数种已知化学成分 对用药前后的受试对象进行动态 定时的血药浓度检测 使用药动学软件 进行数据处理 确定药 动学模型 计算药动学参数 相同的血药浓度在不同种属动物中得出的理论反应极为相似 所以经 典的药代动力学研究的中心问题就是通过血药浓度的变化规律来认知药理作用强度的变化规律 在 血药浓度方法学建立的基础上进一步探讨药物的脏器分布 滞留时间 生物利用度代谢方式 排泄 途径等药代动力学研究的关键问题 但由于所测化学成分只是复方中许多化学成分中的几种 因而 不能完全代表复方药动学 2.2 生物效应法