慢性病毒性肝炎患者抗生素应用的最新进展.pdfVIP

第20卷 第2期 河南医学研究 Vo1．20 NO．2 2011焦 6月 HENAN MEDICAL RESEARCH June 2011 文章编号 ：1004-437X(2011)02—0250—04 · 综述 · 慢性病毒性肝炎患者抗生素应用的最新进展 Therecentadvancesin theapplicationofantibioticfor ppaattiieennttsswWlitthn cchllrroonniiccVvlirruusshheepoaattiittiiSs 王 烨 ，阚全程 ，余祖江 (郑州大学第一附属医院 感染科 河南 郑州 450052) 目前 ，病毒性肝炎在全球范 围内发病率很高 ，这 位，一般肝功能没有严重的损害，但药物代谢能力降 些患者往往伴有免疫系统功能紊乱造成的免疫功能 低 。与此相反 ，胆汁性肝硬化发病初期 ，病变主要发生 低下 ，容易合并各种感染，如支原体感染、衣原体感 在肝小叶外周部位，因而不损害药物代谢，直到病变末 染、立克次体感染等。如果不及时的控制感染，将会 期才影响药物代谢。 造成多系统损伤，严重时还会危及生命 。抗生素是 人们对肝病患者应用抗菌药物的药代动力学研究 由微生物 (包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物 主要集 中于一些 由肝代谢的药物 ，如氨苄青霉素、头孢 在生活过程 中所产生的具有抗病原体或其它活性的 噻肟 、头孢噻吩、氯霉素、氯林霉素、异烟肼 、林可霉素 、 一 类次级代谢产物 ，能干扰其他生活细胞发育功能 灭滴灵、美洛西林 、乙氧萘青霉素和利福平 。此外肝脏 的化学物质 。现临床常用 的抗生素有微生物培养 中 疾病对一些主要 由肝外途径代谢的药物的药代动力学 提取物 以及用化学方法合成或半合成 的化合物抗感 也有影响，如羧苄青霉素 、头孢唑啉、万古霉素等。当 染药物系指具有杀灭或抑制各种病原微生物 的作 肝硬化病人应用头孢唑啉后 ，头孢唑啉的蛋 白结合率 用 。在对药物进行选择时，需要根据抗菌谱不同来 从 89％下降到72％，从而导致肾排泄率增加 ¨。 调整用药。同时，由于很多抗生素有较强的肝肾毒 有人对研究发生环孢素 A(CsA)肝损害 的。肾移植 性 ，对于已经患有病毒性肝炎 的患者 ，药物 的毒副作 患者 口服CsA胶囊 的药代动力学特点进行研究发现 ， 用所造成 的负面影响 比正常人更甚。所 以，如何在 随着肝功能异常程度的加重 ，血 CsA浓度谷值有明显 这些人群中合理应用抗生素 ，是当今 临床研究应该 上升的趋势 ，峰值有明显下降的趋势 ，达到峰值的时间 密切关注的话题 。 明显延长 ，中、重度肝功能异常者 的谷值与 AUC的相 关性差 ；对轻度肝功能异常者，可根据其 CsA的AUC 1 肝脏疾病的药代动力学变化 适 当减少 CsA的用量 ，而中、重度肝功能异常患者 ，治 肝脏疾病对药物代谢动力学有难以预料 的影响， 疗时应增加其它肝毒性较小的免疫抑制剂的用量 ，并 能通过多种途径影响药物代谢，如改变肝廓清率，降低 根据其 CsA的AUC将 CsA的用量减少 1／3～1／2，甚 肝代谢能力 ，或由于门脉高压绕过肝脏 ，减少血清 中与 至停用 CsA ，改为肝毒性较小的药物 。 蛋白结合的药物浓度，改变药物与蛋白的亲和力 ，以及 KaymakogluS等通过对 头孢 噻肟在肝硬化并发 改变药物 自胃肠道的吸收等。