叠氮无环核苷的制备、表征及活性测试.pdf

Chinese．]ournaIofNew DrugS2009，18(20) ■■●■— ■……………………一… 叠氮无环核苷的制备、表征及活性测试 冉 旭 ，白 永 ，陈 尧 ，姜发琴 ，张健存 ，傅 磊’ (1上海交通大学药学院，上海 200240；2石药集 团新诺威制药股份有限公司，石家庄 051430； 3中国科学院广州生物 医药与健康研究院，广州 510663) [摘要] 目的：合成 2’，3’一开环一2’一3’一双 叠氮无环核苷化合物，并测试其体外抗病毒及抗肿瘤活性。 方法 ：以天然核苷为原料，对2’，3’一羟基磺酰化后 ，通过 NaN 亲核取代 ，合成 4种叠氮基无环核苷化合物。 结果与结论 ：合成的4种化合物经 由H NMR，”CNMR和 HRMS确证 。初步 生物活性测试证 明化合物具有 一 定抗HSV—I病毒活性，无抗T47D和NCI—H460肿瘤细胞活性 ，此结果为进一步研 究该类化合物构效关系 提供 了帮助。 [关键词] 叠氮基；无环核苷；制备 ；表征 ；活性 [中图分类号]R978．7；R979．1 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2009)20—1995—05 Preparation，characterizationandbiologicalevaluation of azido-sec0nucleOsideanalogues RAN Xu ，BAIYong ，CHEN Yao一，JIANG Fa—qin ，ZHANG Jian—cun ，FU Lei (1SchoolofPharmacy，ShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200240，China；2CSPCInnovation PharmaceuticalCo．，Ltd．，Shijiazhuang051430，China；3GuangzhouInstituteofBiomedicineandHealth， ChineseAcademyofSciences，Guangzhou510663，China) [Abstract] Objective：Tosynthetize2’，3’一azido一2’，3’seconucleosideanalogues，andtodeterminethe potentialantiviralactivity．M ethods：Thetargetcompoundsweresynthesizedfrom naturalnucleosides，throughsulfo— nylationat2’，3’：OH andnucleophilicsubstitutionbyNaN3．Resultsand Conclusion：Thestructuresofthesecorn— poundswereconfirmedby H NMR ．”C NMR andHRMSanalyses．Allthetargetcompoundsshowedmoderateanti— HSV Iactivity，whichmightcontributetotheresearchonSAR ofnucleosidesanaloguesinthisfield． [Keywords] azido；seconucleosides；preparation；characterization；evaluation 由于 3’一叠氮一3’一脱氧胸腺嘧啶核苷 (齐多夫 基部分 ，引入的部位包括2’，3’，4’，5’位等 。 定 ，AZT)成功应用于临床抗艾滋病和 乙型肝炎治 无环核苷化合物是一类新型的抗病毒药物 ，自 疗…，含叠氮基的核苷类化合物设计 、合成 的相关 无环鸟苷问世 以来 ，其研究得到 了广泛关注 。阿昔 研究受到普遍关注，其主要开发方 向是抗病毒研究。 洛韦、更昔洛韦、替诺福韦等已用于临床抗疱疹病毒