泛素-蛋白酶体通路与白血病.pdfVIP

《q|命的化学 2011午3l卷6期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE201l，31(6) ·871· 文章编 ：1000-1336(2011)06—087I05 泛索一蛋白酶体通路与白血病 王淑玲 刘 静 }JI皋j大学，物科学与技术学院分子，剖勿学研究中心， 艮沙410078 中南大学医学遗传学国家承点实验室， 沙410078 摘要：泛索一蛋白酶体通路是生物体内蛋I=LI质选择性降解的一条重要途住，它参 细胞内许多重要的生理，化过程(女lIDNA修 复、细胞周期运转、信 传递、抗原捉呈等)。近束，泛素一蛋白酶体通路征门血病 巾的研究已经广泛开展。本文综述 r泛素．蛋 门晦体通路的 成和作用过 及其 常逃血过程的关系、对r1血病的发 l、发展的影响，以及 血病治疗的 用，为门皿 病的预防、诊断和治疗提供r新思路和新策略。 关键词：泛素．蛋白酶体通路；E3泛素连接酶；白血病 中图分类号：Q29l 泛素．蛋 白酶体通路(ubiquitin-proteasomepath— 表达 II。Ub以 自由形式和复合物形式两种形式存 way，UPP)足真核生物蛋白质选择性降解的j三要办式 在。E1约含1100个氨基酸残荩，是 种广泛表达的 之 一，通过对底物蛋白质的多聚泛素化 要降解大 多肽，含保 守半胱氨酸残基。E2具有一个保守的 景半衰期较短的调节因了，包括细胞生长冈子、分 14～l6kDa核心区域，内含活性所需要的Cys残荩， 化凋 肖凶子及转录冈子，其介导的蛋白质降解足一 可接受从E1一Ub复合物转移过来的活化Ub分子形成 个复杂的凋控过程，足机体细胞内蛋 白质渊节的一 E2一Ub复合物。E3能直接或问接与底物结合，使Ub 个重要机制。白 卜世纪七八十年代发现泛素分子及 分子相继连接剑靶蛋白上彤成 条·多泛素链。E3决 其死 IL=标签样作用以来，UPP受到J泛关注。近年 定泛素化途径底物多样性和选择性。26S蛋自酶体足 来，UPP在 白血病研究中的应用越来越受到科研T作 一 个多业基复合体，由20S核心蛋白酶和19S调 颗 者的重视 。 粒构成，负责聚泛素化蛋白质酶解。核心蛋白酶是 1．泛素一蛋白酶体通路 其水解核心，而调节颗粒则参与对靶蛋白的特异性 泛素．蛋 白酶体通路(UPP) 要 由泛素(ubiquitin， 识别。 Ub)、泛素活化酶(ubiquitin—activatingenzyme，E1)、 UPP降解蛋 自足细胞内重要的非溶酶体蛋 白降解 泛素缀合酶(ubiquitin—conjugatingenzyme，E2)、泛素一 途径，其过程涉及E1、E2、E3及底物和泛素延长因 蛋白质连接酶(ubiquitin—proteinligase，E3)、26S蛋白 子E4来达到更有效的聚泛素化 。首先Ub与底物蛋 酶体以及去泛素化酶(deubiquitinatingenzyme，DUB) 白相互作用，在ATP的参与下游离的Ub被E1激活， 等组成。Ub是由76个氨荩酸残基组成的球形热稳定 RVEl的半胱氨酸残基与Ub分子C末端的甘氨酸残荩 蛋白质，分了量约为8．5kDa，在真核生物细胞 内高 肜成高能硫酯键；接着活化泛素(E1一泛素复合物)被 度保守，在增殖活跃的肿瘤细胞及胚胎细胞 中高 转移~I|E2活性半胱氨酸残基上释放mE1，形成高能 键E2一泛素复合物；然后E2．泛素复合物 的Ub转移 ：~IJE3上，形成高能键复合物；最后E3识别底物降解 收稿 只期：