内皮功能障碍、ET-1、KL-6与OSAHS关系的研究进展.pdfVIP

医学临床研究 年 月 第 卷 第 期 , . , ,№综述与讲座? 内皮功能障碍、 一 、 一 与 关系的研究进展 邓晓雯 综述 冯晓辉 审校.南华大学医学院,湖南 衡阳 ; .湖南师范大学第一附属医院暨湖南省人民医院耳鼻咽喉 头颈外科,湖南 长沙关键词 睡眠呼吸暂停综合征; 内皮,血管; 内皮缩血管肽类; 糖蛋白类; 综述文献 中图分类号. 文献标识码文章编号 ?? ? 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 ? 行 ,此外,? 还可激活淋巴细胞、中性粒细胞? ,因其 和血小板,生成金属蛋白酶,介导白细胞与的 心脑血管并发症越来越受到医患双方的重视,其中 炎症反应并损伤之。 等 通过在新西兰 血管内皮损伤近年来研究得比较多。国内外学者研 大白兔上建立的缺氧/再氧合/ 究 证明 患者存在持续性的血管内皮细 模型,观察不同程度间断低氧及持续缺氧对的 胞, 损伤,与病程后 损伤发现,兔颈动脉内皮细胞 ?的粘附 期的心脑血管事件紧密相关。 等 发现 活性、同源异构体 的表达水平、 在排除掉肥胖、代谢异常等混杂因素后单纯? 血清 的水平在重度 组中要显著高于其他组 别,从而说明 /能显著活化炎症通路, 患者仍存在损伤,表现为修复功能 降低,凋亡加快。不仅是成人, 引起高 并显著强于持续缺氧组并呈强度依赖性,换句话说,可使 患者炎症激活从而导致 损 心血管发病率和代谢障碍也见报道 ,尤其是肥胖 伤。另有研究发现 ,老年 患者存在 淋 ,与成人不同的是重度 患儿的功 巴细胞的异常,表现为 。 细胞无论绝对数或活 能改变多可逆,后者介导阻塞后期的充血反应。本 文主要从内皮细胞损伤机制及损伤后表现两个方 化的比例均明显增加, 细胞 包括 面,对其作一简要综述。 。。 受到抑制而相对减少,机制可能为 一 等上游因子通过多种途径抑制调节性 细胞 致损伤的机制 ,降低其免疫负调节,导致损伤。骨髓 . 炎症反应学说 炎症导致损伤在 ? 相关蛋白? , 和合并心血管疾病发病机理中起了关键作用。 是吞噬细胞在各种炎症状态下分泌的蛋白,参与吞 其主要经由两条信号通路活化:核因子 ?噬反应,是心血管疾病的重要预测因子,并与 途径、缺氧诱导因子 一 途径;而最 炎症反应密切相关,研究 发现患儿外周 显著的特点:间歇性低氧,已被证实,对前者的激活 血 / 水平与呈剂量依赖性增高, ? 作用远远大于后者,途径可介导产生多种细 患儿功能出现改变。 胞因子如白细胞介素一一 、白细胞介素一一 . 氧化应激学说 夜间慢性间歇低氧 、肿瘤坏死因子一 ? 等,从而显著上调内皮,所致的氧化应激水平增 细胞、平滑肌细胞、白细胞等对可溶性胞间黏附分 加及由此引起的血管内皮功能障碍 子一 、血管细胞黏附分子一一 的 。是 导致心血管损害的重 表达,使血清一 、 一 水平升高,后者趋 要因素之一。夜间低氧持续的时间长短和损 化外周血单核细胞 害程度密切相关。目前普遍认为, 患者氧, ,使其黏附于,并游走至内皮下, 化应激的发生机制主要为 的 /过程使 启动动脉粥样硬化 ,。中性粒细胞大量聚集,从而激活其表达 氧 患者循环中促炎性细胞因子及粘附分子增多,还可 化酶和一氧化氮合酶 增多,释放大量氧自由 基 、使 减少。此外,诸如、平滑肌细 引起中性粒细胞凋亡延迟,促进内皮炎症反应进医学临床研究 年 月 第 卷 第 期 ,., ,胞、外膜成纤维细胞等吞噬细胞或非吞噬细胞,都可 这种改变更明显,可以说严重的 患者 产生。众所周知,及氧化应激状态是炎症 易合并高血压病,经鼻持续气道内正压通气 通路强有力的激活剂,研究最多的炎症细胞活化通 治疗后情况正好相反。 路是 的上调,后者受氧化应激影响明显,导 . 交感一肾上腺髓质系统活性增高患 致多种细胞包括血细胞及 粘附分子、促炎细 者睡眠结构改变,如睡眠过程中反复发作的呼吸暂 胞活素和脂肪素高表达,促使白细胞、血小板聚集于 停、微觉醒等,使机体缺氧/碳酸蓄积,机体通过反馈 ,这种细胞间的相互作用可导致损伤。 机制,引起交感神经张力增加,进而加重组织缺血缺 还可通过降低内皮依赖性舒张因子/一氧化碳 氧;交感神经兴奋还能激活肾素一血管紧张素一醛固/活性导致功能损伤。其他机制 酮系统,使血浆血管紧张素 和儿茶酚胺 还包括 使氧化还原反应平衡打破,使 一 活 水平显著升高,进而引起分泌、血管收缩、平 化并上调其蛋白产物,或上调固醇调节因素结合蛋 滑肌增生、血管管腔狭窄、血小板聚集和昼夜血纤维 白 ?, 蛋白原水平增高等一系列病理改变,导致损 ,促进其下游基因表达从而调节脂质代谢, 伤。近年来研究】 发现 患者外周血 使脂肪生成增多、血脂升高,导致损伤。氧