硝酸异山梨酯脉冲片的制备与体外释药性研究.pdfVIP

第 26卷 第 3期 青 岛大 学学报 (工程技术 版 ) Vo1．26No．3 2011年 9月 JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY (ET) Sep．20 11 文章编号 ：1006—9798(2011)03—0091一O4 硝酸异山梨酯脉冲片的制备与体外释药性研究 周 菊，孙慧娟，徐斐斐，陈 玮 ，申惠恩，李 娜 (青岛黄海制药有 限责任公司，山东 青岛266101) 摘要：以硝酸异山梨酯为模型药物 ，研究脉冲片并考察其体外释药特性。采用薄膜包衣 法 ，以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL1OO)为包衣材料 ，聚乙二醇 6000(PEG6000) 为增塑剂 ，制备硝酸异山梨酯 10mg的脉冲片 ；通过体外释药性实验 ，考察处方 中各因素 对脉冲片体外释放的影响。结果表明，片芯崩解剂种类 、包衣液组成及衣层厚度均影响硝 酸异山梨酯的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间为 5h，时滞后 2．5h，累计释药超 过 90 (相对于标示量的比例)。可见 ，硝酸异山梨酯脉冲片在体外具有脉冲释放特性。 关键词：脉冲片；硝酸异 山梨酯 ；体外释药性 ；制备 中图分类号：R944 文献标识码 ：A 脉冲释药系统(pulsatiledrugdeliverysystem)是近年来根据时辰药理学原理发展起来的新型控释制 剂[1]。口服脉冲控释制剂有延迟释放和脉冲释放的双重特性 。硝酸异 山梨酯 (isosorbidedinitrate，ISDN) 为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌，其效应是使心肌耗氧量减少 ，供氧量增多，心绞痛得 以缓 解 。临床用于预防和治疗各种类型冠心病、心绞痛 。心绞痛为夜发性和晨发性疾病 。由于在入睡时处于生 理低期[3不需要药物的释放 ，故缓释制剂不是控制其夜间发作的理想选择 ，而普通制剂在凌晨服用十分不 便 。因此，有必要研制在临睡前服药而凌晨释药的脉冲释放制剂 ，减少夜间体 内的药物浓度 ，防止药物产生 耐药性 ，降低副作用 ，实现最适治疗 。 1 仪器与药品 SOTAXAT7药物溶出仪 ，瑞士；Agilentl200高效液相色谱仪 ，安捷伦科技公司；CP35A 型压片机 ，上 海天祥健台制药机械有限公司；BG一10包衣锅 ，温州制药设备总厂。 硝酸异山梨酯 ，山东博山制药有限公司；低取代羟丙基纤维素 (L—HPC)，湖州展望药用辅料公司；微晶 纤维素 (MCC)，湖南尔康药用辅料公司；乳糖 ，常州朗生生物工程有限公司；95％乙醇 ，山东广源酒业有 限责 任公司；羧甲基淀粉钠 (CMS—Na)，湖州展望药用辅料公司；聚乙二醇 6000(PEG600O)，湖南尔康药用辅料 公司；交联聚维酮 (PVPP)，美国InternationalSpecialtyProductsinc公司；乙基纤维素 (EC)，美 国CoLocon 公司；尤特奇 LIO0(EudragitLIO0)，德国Rohm公司。其他试剂均为分析纯。 2 方法 2．1 脉冲片的制备 2．1．1 片芯的制备 将处方量的ISDN、乳糖、L—HPC、微晶纤维素混合均匀；加适量 95 乙醇制成软材 ；过20目筛制粒，于 60℃干燥；过 18目筛整粒，加入润滑剂和 CMS—Na混匀；测定颗粒质量分数，计算片质量，压片。 收稿 日期 ：2Ol1—05—19 作者简介 ：p~ (1983一)，女 ，学士，主要从事 口服 固体制剂生产工艺研究。 92 青 岛大学学报 (工程 技术版 ) 第 26卷 2．1．2 ISDN脉冲片的制备 将 EudragitL100边搅拌边加入 到一定体积 的 95 乙醇 中；溶解后 ，加入 一定量 的乙基 纤维素和 PEG6000，继续搅拌 3～4h至固体质量分数为 6 的包衣液 。片芯预热 5min，以滚转法包衣 ，包衣锅转速 为 6r／rain，喷枪速度为 5mL／min。包衣完成后 ，于40℃固化 2h。包衣质量分数为 w一丁f--g~100％ 式中，W 为包衣质量