非酒精性脂肪肝基因多态性研究进展.pdfVIP

国际消化病杂志 2011年 6月 第 31卷 第 3期 IntJDigDis，June25，2011，Vo1．31，No．3 · 125 · · 综述 · 非酒精性脂肪肝基因多态性研究进展 李庆群 吴万春 摘要 ：非酒精性脂肪肝 (NAFLD)已经成为常见的肝病之一。NAFLD被认为与遗传、环境、代谢、应激 密切相关。此文将从胰岛素抵抗 、脂肪酸代谢、氧化应激等相关基 因的多态性对NAFLD发病机制的研究作 一 综述 ，为 NAFLD发病机制的进一步研究提供方向，并探 索有效的防治措施。 关键词 ：脂肪肝 ；非酒精性 ；基 因多态性 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2011．03．001 非酒精性脂肪肝 (NAFLD)是 目前常见 的肝脏 胰 岛素的敏感性 。国外研究 发现 ，在男性中，抵抗 疾病之一 ，其疾病谱包括单纯性脂肪肝 、脂肪性肝 素一420C／G基 因多态性与内脏性肥胖 、糖负荷 时胰 炎 (NASH)、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化等病 岛素的分泌相关 ，在女性中，其多态性与 BMI、腰围 理过程。NAFLD 的发生 、发展涉及到遗传 、环境和 明显相关。有研 究显示 ，在 日本高知地 区，抵抗素 生活方式等多种 因素 ，与肥胖 、性别、高脂血症 、胰 基 因启动子 420位点G等位基 因与 NASH发生发 岛素抵抗 (IR)、糖尿病有关 ，是代谢综合征的组成 展具有显著相关性 。但 国内外亦有不 同报道。此 部分 。在欧洲的非洲移 民中NAFLD发病率显著低 外 ，台湾学者研究发现抵抗素基 因62G／A多态性与 于欧洲人 ；美国成年人 3 ～23 患有 NAFLD，肥 糖尿病和高血压相关 ，至于其与NAFLD、NASH 的 胖 患者 70 有 肝脂 肪变 性 ，但 只有 20 出现 关系尚需进一步确定 。 NASH，20 ～25 的 NASH 可进 展 为肝 硬化 。 1．3 瘦素 最新的调查表明，NASH 和隐匿性肝硬化有家族性 瘦素也是脂肪细胞分泌 的一种激素，其通过与 发病的现象，提示遗传基 因可能起着重要的作用 ]。 主要分布在 下丘脑的受体结合调节食物的摄取和 多种基 因与NAFLD发病的易感性有关。现就近几 能量 的消耗 ，其与糖尿病 、高脂血症等 NASH危 险 年关于 NAFLD基因多态性的研究作一综述。 因素相关 。赖 晓波等 研究表 明，女性瘦素基 因 1 与 IR有关的基因 一 2548G／A与 NAFLD发病相关 ，而男性基 因与其无 IR是 NAFLD发生 、进展 的中心环节，影 响胰 关 。国外研究发现瘦素受体 的Arg233Gln的多态 岛素敏感性 的因素亦会影响NAFLD的发病。 性与总胆 固醇 、低密度脂蛋 白胆 固醇水平相关 ，但 1．1 脂联素 亦有不 同报道 。还有研 究表 明瘦素是通过 下调 研究发现脂联素水平降低在 NAFLD及 NASH SCD一1和胆固醇调节元件结合蛋 白(SREBP一1c)来 的发生中起作用。意大利Musso等 研究发现 ，脂联 发挥抗脂肪变性的作用 。 素 SNP45TT和 276GT与 NAFLD的发生密切相关 ， 1．4 PPAR— 并与肝脏损伤的严重程度相关。现有的研究表明，脂