果糖注射液灭菌工艺的优化.pdfVIP

安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2011Sep；15(9) ·1069 · 果糖注射液灭菌工艺的优化 谢 延 ，许祥雷 ，汪洪湖。 (1．蚌埠丰原涂山制药有限公司；2．蚌埠丰原医药科技发展有限公司，安徽 蚌埠 233010) 摘要：目的 改善果糖 (及含果糖)注射液的稳定性。方法 醛值增加幅度较大，在贮存过程中容易超标，稳定性较差。 将果糖注射液调不同pH值进行灭菌试验 ；按Fo12、Fo=12 根据化学动力学理论 ，活化能的大小对反应速率影响极 和Fo=8拟订不同灭菌参数组合进行试验。结果 实验证明 大，若两个不同活化能的反应可以同时进行，那么升高温度对 了以较高的温度和较短的时间灭菌对果糖注射液的实用性， 活化能大的反应相对有利 ，反之，降低温度对活化能小的反应 与输液常规灭菌(115℃ 30min)相 比5一羟 甲基糠醛值下降 相对有利。微生物营养体被杀灭的活化能在 200—270kJ· 25％一45％。结论 在Fo8的前提下 ，按照较高温度较短 mol 范围内，微生物芽孢被杀灭的活化能在 400kJ·mol 时间的原则对果糖 (及含果糖)注射液的灭菌工艺进行优化， 以上，这两个数值比果糖分解的活化能 126．16kJ·mol 大 可以有效地降低灭菌过程果糖的分解 ，从而改善果糖 (及含 得多 0，因此 ，当采用较高温度灭菌时，微生物被杀灭的速 果糖)注射液的稳定性 度会比果糖分解速度快得多。 关键词：果糖 ；注射液；5一羟甲基糠醛 ；灭菌工艺；参数组合 ；Fo 本文通过实验，对果糖注射液的5一羟 甲基糠醛的主要影 值 ；残存概率法 ；过渡杀灭法 响因素灭菌温度、灭菌时间和 值进行实验研究，确定最佳 的灭菌参数组合，可作为果糖 (或含果糖)注射液灭菌工艺选 果糖 (D．fructose)是葡萄糖的异构体，其药理作用和用途 择的参考。 与葡葡糖基本相同。果糖注射液静注后代谢速度快 ，且不依 1 实验 赖胰岛素调控，在补充糖尿病患者体内能量的同时有效控制 1．1 试药与仪器 果糖：批蚌埠丰原涂山制药 血糖浓度的波动，因此它更适用于糖尿病、肝病与手术患者的 有限公司生产；ZDX一35BI座式 自动电热压力灭菌器 ，上海申 能量供应和体液补充。 安医疗器械厂；TU1901分光光度计，北京普析通用仪器有限 果糖的热稳定性不如葡萄糖，所以一般果糖注射液按 责任公司；雷磁pH计 PHS一3C，上海精密科学仪器有限公司。 115oC30rain(以下称 “输液常规灭菌法”)灭菌后 ，5一羟甲基糠 1．2 方法与结果 (m／z)：632[M +H] 。碘化铋钾反应呈 阳性。”C．NMR 醇标准品相一致，且混合后熔点不降低 ，故鉴定为 B一谷甾醇。 (CDC1，125MHz)8：82．2(C一1)，35．3(C一2)，70．5(C一3)，44．2 (C_4)，45．1(C-5)，81．7(C一6)，43．9(C-7)，89．5(C一8)，42．3 参考文献： (C-9)，42．2(C一10)，51．5(C·11)，33．8(C一12)，74．1(C一13)， [1] 国家药典委员会．中国药典：一部 [s]．北京：化学工业出版社 ， 78．1(C．14)，78．5(C一15)，89．6(C一16)，62．1(C-17)，75．6(C· 2005：132． 18)，50．5(C一19)，42．0(N-CH3)，55．6(C1一OMe)