他汀类降脂药的临床应用及进展.pdfVIP

北方药学2008年第5卷第 1期 ——‘41—。— 他汀类降脂药的临床应用及进展 陈金萍 (北京市石景山医院 北京100043) 摘要 目的：介绍他汀类的研究进展，同时对其临床应用进行归纳和总结。方法 ：参阅近几年来国内外文献及 药品说明书。结果及结论：他汀类药物不仅具有强有力的降脂作用还有其独特的降脂外作用，随着他汀类作 用机制进一步明确，临床使用他汀类治疗心血管疾病也会更加广泛。 关键词 他汀类 临床应用 研究进展 中图分类号：R972．6 文献标识码：A 文章编号：1672—8351(2008)01—0041-03 ProgressofClinicalApplicationofStatins ChenJinping 1他汀类降脂药物的种类 炎作用能够稳定斑块减少心血管事件的发生。 自二十世纪八十年代末，洛伐他汀首次上市以 2．3改善 内皮功能 来，已有多种他汀类药物用于临床，并且成为临床上 高胆固醇血症与增高的促凝状态相关，他汀类 治疗高胆固醇血症的首选药物。其中包括美国默克 通过增加类异戊二烯类物质的消耗，抑制巨噬细胞 公司开发的辛伐他汀和 日本三共株式会社的普伐他 的组织因子的表达，抑制氧化脂蛋 白诱导一氧化氮 汀；由诺华公司开发，1994年首次在英国上市的氟 的降解，激活NO合酶基因，使N0生成增加，抑制氧 伐他汀；美国辉瑞公司研制，1997年首次在英国上 化应激反应，从而改善血管内皮细胞功能。 市的阿托伐他汀；由阿斯利康公司开发，2003年首 2．4抑制血栓的形成 次在加拿大上市的罗苏伐他汀，以及 由NissanChem 他汀类药物能够抑制血浆中增高的胆固醇血小 株式会社开发的匹伐他汀等Ⅱ】。 板活化的释放，抑制红细胞的变形。血小板表面增高 2他汀类药物的作用机制 的胆固醇可能参与了血栓素A2的合成，降低血小板 3一羟基 一3一甲基戊二酰辅酶A(HMG—C0A)还原 表面的增高的胆固醇，能够减少血栓素A2的合成， 酶抑制剂，也成为他汀类药物，其作用机制可以从以 增加前列环素的结合位点，恢复对前列环素的敏感 下几个方面来叙述 ： 性，从而发挥抑制血小板功能和扩血管作用。他汀类 2．I减少胆 固醇的合成 药物还能促进组织纤溶酶原激活物的合成，增加纤 胆 固醇合成 中，HMG—CoA还原酶是控制合成速 溶活性，从而发挥独立于调脂以外的抗凝作用。 度的关键的限速酶，而他汀类药物部分结构与还原 2．5抗增殖作用 酶的结构相似，可与之发生特异性拮抗，阻碍 他汀类药物在体 内有抑制平滑肌细胞增殖作 HMG-CoA还原酶的作用而使胆固醇合成减少。 用，抑制氧化LDL—C体内诱导的巨噬细胞内胆固醇 2．2抗炎、抗免疫反应[2 的集聚和巨噬细胞的增值，减少血管内皮下泡沫细 他汀类药物不但抑制HMG-CoA还原酶，还能抑 胞和脂肪条纹的形成，抑制淋巴细胞和其他单核细 制多种化合物的合成，包括来 自甲羟戊酸参与多种 胞的增殖。 化合物合成的类异戊二烯，从而影响各种细胞的重 3临床应用 要生化反应，发挥调脂以外的非降脂作用。他汀类药 3．1治疗高血脂 物能减少白介素一6等炎性肽类物质的形成，这种抗 他汀类药物是治疗各种高胆固醇血症的主要药 一 42一 北方药学2008年第5卷第 1期 物。目前常用的几种药物中，按相同剂量调脂强度依 性疾病。这已被许多研究资料所证实。有研究发现， 次为阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 中年女性血中c反应蛋白升高，将来发生2型糖尿 和氟伐他汀。其降脂作用以降低低密度脂蛋 白胆固 病的危险性增加4倍。苏湖梅9【]等，做了他汀类药物 醇，为 18％~55％，降低甘油三酯作用较弱，为 7％～ 治疗早期糖尿病