褪黑素受体的研究进展.pdfVIP

医学临床研究 2011年 8月 第 28卷 第 8期 JClinRes，Aug．2011，Vol28，NQ8 褪黑素受体 的研究进展 ·综述与讲座 · 纪芳 (综述) 沈 刚 (审校) (上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科，上海市 口腔医学重点实验室，上海 200011) [关键词] 受体 ，细胞表 面； 褪黑激素 ； 综述文献 [中图分类号] R392．11 [文献标识码] c [文章编号] 褪黑素 (melatonin)是 由松果体分泌的一种激 2 褪黑素受体信号转导通路 素 ，是对机体季节性以及昼夜性节律生长有关 的重 要调节因素 ，对体温调节 、免疫系统 以及睡眠的起始 褪黑素受体属于 G蛋 白偶联受体 超家族 的一 等均具有重要 的生物学作用口]。褪黑素通过分布于 员 ，G蛋 白系统主要为刺激性 G蛋 白(Gs)及抑制性 下丘脑 (Pituitaryparstuberalis，PT)以及视 交叉上 G蛋 白(Gi)系统。它通过百 日咳毒素敏感 G蛋 白 核 (suprachiasmatic，SCN)内的褪黑色素受体细胞 (pertussistoxin—sensitiveGprotein)的抑制性 Gi通 发挥生理调节作用_l1]。本文对褪黑色素的分布、信 路 ，减少 cAMP的积聚或阻断毛喉菇素 (forskolin) 号转导通路以及其对激素的不同效应作一综述。 刺激 的 cAMP升高而影 响黑色素活动 ]。这些研 究被 由引入细胞培养转染 的重组褪黑素受体 的研究 1 褪黑素受体的分布 所补充 。 通过应用放射性配体 I-Me}作为褪黑素免疫 在小鼠的体 内试验 中，褪黑素对许 多信 号转导 测定 的配合基 ，褪黑素受体解剖学上 的定位及特征 通路都有不 同的效应 ，包括 ：抑制 环腺苷 酸 (cyclic 得以研究[2]。褪黑素受体的分布有以下特点： I— AMP)和环磷鸟苷 (cyclicGMP)的积聚lg]；抑制甘 Mel的结合位点有物种特异性 ；低等脊椎动物存在 油二 脂 (diacylglycero1)的 合 成 及 花 生 四烯 酸 于某些神经和周 围结构 中；哺乳动物大脑组织 中褪 (arachidonicacid)的释放口。l；减少细胞 内Ca 的积 黑素受体的分布具有非常显著 的物种差异[4]；大多 聚E ；增加膜 电位E]。 数哺乳动物包括人类 的脑组织 中的 PT及 SCN褪 体外试验 中，褪黑素迅速地有选择性地抑制促 黑素受体大量集中分布_l2]。 性腺素释放激素 (GnRH)诱导的两种脑垂体激素的 对大多数 哺乳动物 的研究表 明除了在 PT和 释放 ，包括促黄体激素以及促卵泡激素。尤其是 ，褪 SCN的集中分布之外 ，通常在下列部位检测 到 ：下 黑素 的这种抑制作用随着小鼠出生后 的生长发育而 丘脑前部 、垂体前 叶远侧 部、室旁核、海 马、大脑皮 逐渐消失_2]，与垂体 中 I-Mel结合位点缺失 的小鼠 层 、小脑皮质 以及视网膜等。对人类组织 中的褪黑 一 致 。 素受体分布的研究相对较少，已经证实 的除 了有视 褪黑素作用至少参与两条平行转导通路 ：抑制 交叉 、嗅球 、中脑 、下丘脑 、桥脑 、延髓、海马、小脑等 腺苷酸环化酶活性和调节磷酸肌醇代谢 。褪黑素受 神经系统组织 ，视网膜 、免疫 系统、生殖系统 以及 内 体克隆使研究褪黑素受体在转导细胞 中通路成为可 分泌系统等外周组织中均有分布 ]。 能 ，哺乳动物包括人稳定转染 Mel