生物芯片微反应腔系统设计综述.pdfVIP

玉溪师范学院学报( 第24卷) 200 8年第8期J our na l of Yuxi Nor mal Uni ver si t y V01．2 4 No ．8 Aug ．2008 睁物理研究夸 生 物 芯 片 微 反 应 腔 系 统 设 计 综 述 范茂彦 张丽芳 沐仕光 ( 玉溪师范学院．云南玉溪65 100) [ 关键词] 微反应腔 ；湿法腐蚀；等离子刻蚀 ；温度控制；微流控系统 [ 摘要] 聚合酶链式反应( PCR) 在生命科学研究及诸多相关领域 已经得到 了广泛应用．充分 利用等离子体干法刻蚀和各 向异性湿法腐蚀 的优点，先干法刻蚀 ，然后进行湿法腐蚀，可 以制作 出图形准确、底部致密平整、表面光滑、线条较直的PCR生物芯片微反应腔．而通过分析优化加 热器材料和温度传感器的形状及尺寸，则可以满足DNA扩增反应对温度均匀性的要求．总体来 看，PCR—DNA微阵列杂交集成的生物芯片在某种程度上是信息生物芯片( i n f or mat i on—bi o · ch i p) 和功能生物芯片( f unc t i on—bi oc hi p ) 的有机集成，但还不够完善，真正意义上的生物微系 统应是功能生物芯片与信息生物芯片的进一步组合的产物． [ 作者简介] 范茂彦，博士研究生 ，高级工程师 ，主要从事微电子传感技术与功能材料研究． [ 中图分类号] TN4[ 文献标识码] A[ 文章编号] 1009—9506( 2008) 08—0042—06 1 生物芯片概述 早在20世纪70年代初，科学家发现生存于死海、盐湖 以及濒临干涸的热带泻湖中的被称为细菌视紫 红质(b act ef i or hodops i n，简称BR蛋 白质) 的一种吸光蛋 白质对光非常敏感．当光照射时，其BR蛋白质分 子结构会发生周期性变化，其中的两种稳定结构状态起导通和关闭的开关作用，可用来表示信息 “0”或 “l ”状态 ，利用这一特性可制作生物分子开关元件 ．此外，科学家们还发现其它许多蛋 白质分子也具有开 关特性，一个蛋白质分子就是一个开关，从而提 出分子电子器件的概念 ． 生物芯片的概念最早是由Fodor 等人在199 1年提出来的，最初主要 是用于基因序列的大规模测定和 功能的并行分析，所 以也常被称为基因芯片或DNA芯片．但经过10多年的发展，生物 芯片的概念已经远 远超出了DNA的范围，其无论是在表现形式还是在应用领域都有了很大的发展．如，按照不同的标准，可 以对生物芯片进行各种分类：按基质材料分 ，有尼龙膜 、玻璃片、塑料、硅 晶片、陶瓷等 ；按所分析生物样 品 种类分 ，有基因芯片、蛋白芯片、细胞芯片、组织芯片等；按功能分，有基因测序芯片、表达谱 芯片、疾病诊断 芯片 、药物筛选芯片、样品制备芯片、生化反应芯片 、结果检测芯片等 ；按工作方式分，则又有被动式芯片和 主动式芯片两种 ．不过， 目前 比较流行的分类方法主要还是根据芯片结构和工作机理分为微阵列芯( Mi cr o ar r ay Ch i p ) 和微流体芯片( Mi cr o f l ui di c Ch i p ) ：前者是 由排成阵列形式的生物分子( 包括核酸、蛋白质等) 42 范茂彦 张丽 芳 沐仕光 ：生物芯片微反应腔系统设计综述 构成，其分析应用原理都是基于抗原和抗体的结合、核酸分子的碱基互补作用等生物分子之间的亲和作用 力，所以也可通称为亲和型生物芯片；后者则是 以各种微管道网络为结构特征，用来实现对包含生化组份 微流体 的控制和检测分析 ，包括常见的毛细管 电泳芯片、PCR反应芯片、介 电电泳分离芯片等． 就生物芯片的本质而言，其主要是进行生物信号的平行分析，把大量生物信息密码集中到- d, 片固相 基质上，从而使一些传统的生物学分析手段能够在尽量小的空间范围内，以尽量快的速度完成．其发展的 最终 目标是将生命科学和医学研究中许多不连续的分析过程，包括样品制备、生化反应、及检测分析等集 成到由一块或多块芯片构成的微型全分析系统或芯片实验室( Lab on a chi p ) 中．因此，与传统的仪器检测 方法相比，生物芯片技术具有高通量 、微型化、自动化、试剂用量少、成本低 、防污染等特 点． 2生物芯片原