Syndecan-4与肾脏疾病.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2009年 3月第29卷第2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2009，Vol·29NO·2 · 综 述 · Syndecan一4与肾脏疾病 王德选 综述 杨青 审校 【摘要】 Syndecan一4分子属黏附分子整合素跨膜粘结蛋白(heparansulfateproteoglycan，HSPG)四 个家族成员之一，可与多种多肽类生长因子或细胞外基质成分结合，协助生长因子信号转导，并激活PKCot， 参与细胞的增殖、迁移等重要生物学功能，综述多位学者的研究证明：Syndecan一4在肾脏疾病的发病机制中 可能参与一定致病作用。 【关键词】 肾疾病；粘蛋白质类 [中图分类号]R692 [文献标识码] A [文章编号]1001-．4594(2009)02-0277-03 Syndecan一4是一种跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚 重要的角色。syndecan一4胞外段HS链协助可溶性 糖，已有研究认为它对多种肾脏疾病的发生有重要 生长因结合到细胞膜上，使之能与高亲和力的生长 意义，其胞外区的硫酸乙酰肝素链能与许多潜在的 因子受体结合 J。然而，近年的研究发现 syndecan 配体包括生长因子及细胞外基质大分子等相互作 一 4对生长因子信号转导的协助作用还有以下几种 用，参与多种生物学功能如生长因子信号转导、细胞 可能机制：syndecan一4容易形成二聚体或多聚体， 增殖 j，介导细胞与细胞外基质的黏附 等。因此， 从而与之结合的bFGF也紧连成簇，提升了局部的 Syndecan一4在 肾‘脏疾病的发生和发展过程中具有 生长因子浓度，诱导了生长因子二聚体的形成，并将 重要作用。 生长因子进行适当地空间排列使之更容易与受体结 l Syndecan一4的结构及生物学特征 合 ]。另外 syndecan一4自动分布到细胞表面非穴 Syndecan一4是一种单链结构的跨膜蛋白聚糖。 样凹陷的细胞膜上，缩短了syndecan一4与bFGF受 胞外段 (N末端)为一条糖胺聚糖 (GAG)链 ，能与许 体的距离，也更容易形成包含Syndecan一4、bFGF及 多配体相互作用，是发挥 Syndecan一4功能的重要 FGPR三重的复合物，使bFGF不易从复合物中脱落 成分。胞内段(c末端)含有长达 28个的氨基酸残 下来_8J。这种Syndecan一4依赖性的bFGF的活性， 基，由近膜保守区域 (c1)，中央可变区(V)和远端短 使得复合物的亲和力极高，有利于发挥生物学作用。 小的保守区(c2)构成 J。胞 内段具有不同于其他 Syndecan一4介导 bFGF的信号转导的同时也 syndecans的特征，V区含有PIP2和PKCot特殊结合 激活了PKCot，是区别其他 syndecans的重要特征。 序列，c2区含有高度磷酸化的丝氨酸残基，与PKCct 一 旦bFGF结合到其高亲合力的受体后就激活了受 的激活密切相关 。在活体细胞上的syndecan一4 体上的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶，此酶通过 PDZ衔接 大部分以二聚体的形式存在。当等摩尔浓度的PIP2 蛋白关联到syndecan一4胞内段 C2区，使syndecan 存在时，syndecan一4二聚体能迅速转化为多聚 一 4胞内段丝氨酸 一183脱磷酸。脱磷酸后的 syn． 体 。syndecan一4的多聚化趋势对其分子起到稳 decan一4迅速增加了对 PIP2的亲和力，依次结合 定作用的同时也有利于在细胞局部聚集更多的细胞 PIP2后促进了syndecan一4多聚化，胞 内段形成 了 外配体，促进生长因子信号转导等生物学功能。 富含 PIP2的亚域，进而激活了的PKCot 。 2 5yndecan一4的功能 2．2 Syndecan-4与细胞黏 附 2．1 Syndecan一4调节生长因子的活性 Syndecan一4和整合素一起参与了焦点黏附的 Syndecan一4通过调节胞内外受