补体C5a及其受体与肾间质纤维化关系的研究进展.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2009年3月第29卷第 2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2009，Vo1．29NO．2 237 · 综 述 · 补体C5a及其受体与肾问质纤维化关系 的研究进展 张慧明 综述 于永刚 审校 【摘要】 补体C5aR受体(C5aR)是具有7个跨膜结构域的G蛋白偶联受体超家族成员之一，通过 与C5a的高亲和性结合发挥多种生物学作用。最近研究发现C5a与C5aR相结合在肾损伤及 肾纤维化中扮 演重要角色。本文就C5a和C5aR的结构、功能及其在肾损伤和肾纤维化中的作用作一综述。 【关键词】 肾小球硬化症，病灶性；纤维变性；补体5；受体 [中图分类号]R692．32 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2009)02-0237-04 补体 C5a是补体发生级联反应激活后补体 c5 力较低 ]。 的裂解片段，早期认为C5a具有过敏毒素样作用和 C5a早期被称为经典的过敏毒素，可以刺激肥 强趋化作用，C5a的作用主要通过与 C5aR的结合 大细胞释放组胺，后又发现其是重要的粒细胞和巨 来实现。过去认为C5aR仅在髓系来源的中性粒细 噬细胞趋化因子，具有强有力的趋化作用，促进多种 胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核巨噬细胞等 细胞的释放反应以及增加血管通透性 ，改变粒细胞 细胞表达，最近研究发现在人和啮齿类动物的肝、 表面性质促进其向血管内皮粘附、聚集、游出及局部 肺、脑和肾等实质器官的实质细胞也都有表达…。 集中，致痉作用 。 而且发现其直接参与肾损伤和纤维化等病理过程。 现在研究发现 C5a具有多种生物学效应，是一 本文就补体 C5a和C5aR与肾纤维化的最新研究作 种多效细胞因子，在免疫系统内外均具有较广的生 一 综述 。 物学功能，可以调节多种类型细胞的活化，包括髓系 1 补体 C5a 来源的嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和 C5a是补体经典途径和旁路途径的活化产物， 单核细胞，还有组织的巨噬细胞、肝枯普弗细胞和神 它是一个 由74(大 鼠77)个氨基酸组成的糖肽 。C5a 经系统的小胶质细胞，C5a与表达于此类细胞 C5aR 1968年被发现，与 C3a、C4a一起共称为过敏毒素。 结合可能介导多种生物学作用 ¨J。 它的分子量为 11200～14500Da，构象上十分稳定， 在炎症紊乱病人或实验动物模型中发现 C5a含 耐热(90℃)，并能耐pH的极度变动。C5a在其 量明显升高。比如类风湿性关节炎、急性畸圾窘迫 N端含有4个 Or．一螺旋结构，其中6个 Cys组成3 综合征、慢性阻塞性肺病、缺血再灌注损伤、肾小球 对二硫键，加固了上述螺旋，此结构在受体结合上具 肾炎和单侧梗阻致肾纤维化的动物模型-一，认为 有重要性。C5a的活性部位在其 c端，特别是最末 C5a可能参与该类疾病的发生和发展，但是其机制 端的五肽 MQLGR即Arg(R)，功能尤为重要 。人 还不是很清楚。 血浆中天然存在一种 由8个亚单位组成的羧肽酶 2 C5aR的分子结构 N，可 将 此 R 裂 解 下 来，即称 为 去 精 C5a C5aR又称CD88，是表达于多种细胞膜上的一 (C5adesArg)，也是C5aR的配体，而且在补体激活 种糖蛋白。由350个氨基酸和一寡糖侧链构成，其 的血清中，其还是C5a的主要存在形式，用酶联免疫 天然配体是C5a和去精 C5a。通过与配体特异性结 吸附测试法测得其在血清中含量即可以代表 C5a的 合发挥多种生物学作用。C5aR有两个亚型，1991 含量。同C5a一样结合 C5aR，但其对C5aR的亲和 年Boula等克隆出人的C5aR，2000年 Ohno等鉴定 作者单位：541000广西 ，tj： 姆殷军 181中心医院泌尿外科 国际泌尿系统杂志 2009年3月第29卷第2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2009，Vo1．29NO．2 出人的第二个 C5aR即C5L2。两者均属于 G蛋